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近年来糖尿病(diabetes mellitus,DM)发病率迅速上升,已成为影响人类健康的主要疾病之一,其死亡率居第3位,仅次于心血管病症和脑血管疾病。而糖尿病血管病变引起的并发症又是糖尿病致残、致死的主要凶手之一。大量研究显示,糖基化终产物(AGEs)在糖尿病血管病变的发生发展中起关键作用。AGEs代谢诱导细胞产生大量氧自由基,通过细胞内信号级联反应,激活蛋白激酶C (PKC)和核因子-κB(NFκB),最终活化糖尿病相关并发症发生的通路,引起糖尿病血管病变标志肌动蛋白调节蛋白(profilinl)上调,使细胞骨架重组再分布,导致细胞通透性增加引起细胞凋亡。miR-375是近年来发现的一种microRNA,最初是在胰腺中发现,它的正常表达与否对胰腺的形态、发育和功能至关重要。它的靶蛋白有很多,其中与MTPN(神经递质儿茶酚胺释放基因)结合可调节胰岛素分泌。研究显示：Mtpn是细胞中NFκB的激活因子,miR-375调控Mtpn的改变可以导致NFκB活性改变。本实验设计构建了miR-375表达载体；然后将miR-375表达质粒转染至血管损伤细胞模型中,同时分别设立Huvec12对照组,血管损伤细胞组,血管损伤抑制组,Huvec12转染miR-375组。培养24h后收集细胞,在mRNA和蛋白水平检测Mtpn、NFκB、profilin1、sICAM1的表达,经荧光染色观察细胞F-actin的变化,再用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果显示血管损伤细胞中过表达miR-375后,在mRNA和蛋白水平靶基因Mtpn下降,NFκB的表达活性下降,使糖尿病血管病变的标志profilinl下调；F-actin表达恢复；细胞粘附因子(sICAMl)表达下降,细胞凋亡减少。初步证明miR-375可以抑制AGEs介导的糖尿病血管细胞损伤的发生,可能成为糖尿病血管损伤并发症基因治疗的潜在靶点。