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恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,且发生率呈逐年上升的趋势,恶性肿瘤的治疗一直是个世界性的医学难题。作为肿瘤治疗主要手段的联合化疗虽然有较高的治愈率,但是常引起骨髓抑制、免疫功能低下等副反应,使患者难以维持治疗,并且化疗药物在治疗过程中出现的原发或继发耐药性已成为目前临床治疗中的主要难题之一。因此,寻求疗效好、毒副作用小的新的治疗方法和药物渐成为目前肿瘤研究的主要方向。本实验分为两部分,一部分探索RNA干扰技术在肿瘤基因治疗方面应用的可能性;另一部分探索从极端环境微生物中发现一种新型抗肿瘤抗生素的可能性。CD147是一种相对分子质量(Mr)为50000-60000的跨膜糖蛋白,为免疫球蛋白超家族(lgSF)成员,在多种恶性肿瘤中高表达,与肿瘤浸润转移密切相关。是很多抗肿瘤药物研究筛选的重要靶点之一。故本研究以CD147基因为靶点,利用RNAdraw和Sfold及在线ClustLW工具设计、化学合成三条靶向CD147的siRNA干扰序列BSG1、BSG2和BSG3。转染HeLa细胞以评价其抗肿瘤活性。其中MTT实验结果显示siRNA干扰序列BSG1对HeLa细胞的体外增殖表现出良好的抑制活性,其抑制率达到56%;RT-PCR实验结果显示siRNA干扰序列BSG1能够下调CD147基因在mRNA水平的表达。并且能够不同程度下调相关基因MMP-9、VEGF及MDR-1在mRNA水平的表达;免疫细胞化学染色结果显示siRNA干扰序列BSG1能够下调CD147基因在蛋白质水平的表达;流式细胞术实验结果显示siRNA干扰序列能够影响细胞周期,其中siRNA干扰序列BSG1作用后处于S期细胞较阴性对照减少32.60%,而处于G1期细胞增大32.60%,细胞被阻滞在G1期;药物敏感性实验结果显示siRNA干扰序列BSG1与5-FU联用,能够增强HeLa细胞对5-FU的敏感性。结果提示筛选所得siRNA干扰序列BSG1有望成为对宫颈癌的治疗具有潜在意义的候选RNAi药物。本研究从极端环境中筛选出一株代谢产物具有较高抗肿瘤活性的菌株No.lut0910,经菌种16s rRNA全基因测序鉴定,初步确定放线菌诺卡氏菌属。以菌体培养发酵液的抗肿瘤活性评价结果证实,该菌株代谢产物体外对HepG2细胞、Hela细胞及SMMC-7721细胞表现出明显的增殖抑制活性,并具有明显剂量依赖关系。以H22荷瘤小鼠为病理模型的体内抗肿瘤活性评价结果显示活性菌株发酵液对小鼠H22实体瘤移植模型具有较好抑制效果,高、低剂量组对小鼠实体瘤抑制率分别达到38.05%和47.82%,相比阴性对照有显著性差异。瘤体病理切片进一步证实高剂量组小鼠实体瘤细胞核崩解,凋亡严重。提示该菌株活性代谢产物有望成为一种新型的抗肿瘤候选药物。