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目的:糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,在全球范围内的发生率均呈上升趋势,是导致终末期肾病的主要原因,早期诊治是延缓糖尿病肾病的有效途径之一,寻找特异性及敏感性兼顾的早期诊断指标一直是专家学者的研究重点。沉默信息调节蛋白4(sirtuin4,SIRT4)是酵母沉默信息调节因子2的同源类似物,一种调节能量代谢的线粒体蛋白,具有ADP-核糖转移酶、去乙酰胺酶、酯酰胺酶活性,可参与调节胰岛素分泌、脂肪酸氧化、氧化应激、炎症等生物过程,上述过程均参与糖尿病肾病的发生与发展。既往研究中发现在葡萄糖诱导的足细胞中SIRT4表达以浓度依赖性减少,同时足细胞凋亡增加,当SIRT4过表达时,细胞内氧化应激及炎症被抑制,足细胞凋亡减少,我们推测SIRT4可能与糖尿病肾病存在相关性。本研究通过检测不同时期2型糖尿病肾病患者沉默信息调节蛋白4的表达水平,探究沉默信息调节蛋白4在2型糖尿病肾病中的意义,探究沉默信息调节蛋白4能否为糖尿病肾病的早期诊断起到提示意义。方法:根据纳入和排除标准选取2018年3月-2018年8月于中国医科大学附属第一医院老年医学科门诊、内分泌科及体检中心确诊为2型糖尿病(T2DM)的患者90名,根据尿微量白蛋白/肌酐(UACR)将其分成3组:正常白蛋白尿组(A组:UACR<30mg/g,n=30),早期糖尿病肾病组(B组:30mg/g≤UACR≤300mg/g,n=30),临床糖尿病肾病组(C组:UACR>300mg/g,n=30),同时选取30名健康体检者作为健康对照组(N组,n=30)。分别采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白质印记法(Western blotting)检测研究对象外周血SIRT4表达水平。同时收集所有人的空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、血脂、尿微量白蛋白、尿肌酐等一般资料,并计算肾小球滤过率(eGFR)。所有资料采用SPSS20.0软件进行统计,计量资料采用(X±S)表示;组间比较采用单因素方差分析及非参数检验,血SIRT4与各因素的相关分析采用Pearson相关分析,SIRT4与2型糖尿病肾病的相关性采用logistics回归分析。所有数据P<0.05被认为有统计学意义。结果:PCR及Western结果显示SIRT4在糖尿病患者体内的表达水平较健康体检者减低(P<0.05),且随着UACR的增多而减少(r=-0.915,P<0.001)。相关分析结果显示SIRT4与糖尿病病程(P<0.001)、BMI(P=0.001)、TC(P=0.009)、TG(P<0.001)、Scr(P<0.001)、UACR(P<0.001),Cysc(P<0.001)呈负相关,与eGFR呈正相关(P<0.001)。对SIRT4与糖尿病肾病进行logistics分析,发现SIRT4是糖尿病肾病的独立保护性因素(OR=0.589,95%置信区间0.364-0.954,P<0.05)。结论:外周血SIRT4与糖尿病肾病有一定的相关性,可能作为糖尿病肾病的早期诊断指标之一,但其临床参考价值需进一步探讨。并且外周血SIRT4是糖尿病肾病的独立保护性因素,在反映糖尿病肾病患者肾脏功能方面也具有一定临床参考价值。