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TP53基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质,命名为p53。TP53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。TP53突变大多是由于单个氨基酸发生替换而导致的错义突变。突变p53蛋白依然保留着全长序列,但是功能上却从抑癌基因转变为癌基因。热休克蛋白(HSP)是生物受到环境中物理、化学、生物、精神等刺激时发生应激反应而合成的蛋白质,是一类高度保守的蛋白质,普遍存在于原核和真核生物中。HSP家族的功能十分重要,主要作为分子伴侣、影响细胞凋亡、参与免疫和提高细胞耐热性。在本文中,我们首先通过免疫共沉淀结合质谱分析的方法在含有p53R273H突变体的乳腺癌细胞MDA-MB-468中鉴定与p53R273H相互作用的蛋白质,一共鉴定到59个与p53R273H相互作用的蛋白。其中有9个蛋白为热休克蛋白,其中属于HSP70家族的有HSP70A2、HSP70A5、HSP70A6、HSP70A7、HSP70A8、HSP70A1L,属于HSP90家族的为HSP90AA1、HSP90AB1、HSP90B1。然后,我们研究HSP70和HSP90对p53R273H蛋白功能的影响。我们将HSP90-AB1表达质粒和一个HSP70-A5表达质粒与p53R273H表达质粒共转入Hek293细胞中,然后检测p53R273H蛋白的稳定性。结果表明,HSP70和HSP90都能增强p53R273H的稳定性,而且HSP70与HSP90共转染比单独转染一种质粒时p53R273H的稳定性更好。而用HSP70的抑制剂Pifithrin-μ或/和HSP90的抑制剂17-AAG处理MDA-MB-468细胞,则促进p53R273H蛋白的降解。进一步研究表明,在MDA-MB-468细胞中干扰p53R273H突变体抑制细胞增殖,用HSP70的抑制剂Pifithrin-μ或/和HSP90的抑制剂17-AAG处理MDA-MB-468细胞,抑制细胞增殖和迁移、促进细胞凋亡。这些结果说明,HSP70和HSP90可能通过与p53R27H蛋白的相互作用、促进p53R27H蛋白的稳定,从而促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。