目的:探讨异丙酚预处理是否能通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路激活,进而减轻肠缺血再灌注损伤。方法:选取48只雄性成年SD大鼠随机分为三组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和异丙酚组(P组),每组16只,体重210-250g。使用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉90min,再灌注2h,建立肠I/R模型。P组在夹闭肠系膜上动脉前30 min,经腹腔注射异丙酚100mg/kg;Sham组和I/R组腹腔注射等体积脂肪乳(异丙酚的溶剂)。通过苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)观察小肠粘膜的形态学变化,并进行肠组织Chiu’s评分;采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测NLRP3、caspase-1 p20、occludin、cleaved caspase-3、bax和bcl-2蛋白表达水平;通过免疫荧光(Immunofluorescence)染色观察肠道NLRP3、caspase-1 p20蛋白的表达情况;采用原位末端标记法(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)检测肠道细胞凋亡情况;进一步通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的表达水平。实验数据均使用SPSS 21.0统计软件进行分析,多个样本均数间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著性差异检验(least significant difference,LSD);采用Pearson相关系数分析NLRP3和caspase-1 p20蛋白与小肠Chiu’s评分的相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.HE染色结果显示,与Sham组比较,I/R组大鼠小肠粘膜损伤明显加重,Chiu’s评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与I/R组比较,P组小肠粘膜损伤明显减轻,Chiu’s评分显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);Sham组与P组之间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。2.Western Blot检测结果显示,与Sham组比较,I/R组的NLRP3、caspase-1 p20、cleaved caspase-3、bax的蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义(P<0.01),occludin、bcl-2的蛋白表达均明显下调,差异有统计学意义(P<0.01)。与I/R组比较,P组的NLRP3、caspase-1 p20、cleaved caspase-3、bax的蛋白表达均明显下调,差异有统计学意义(P<0.01),occludin、bcl-2的蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。与Sham组比较,P组的NLRP3的蛋白表达有所上调(P<0.01),occludin和bcl-2的蛋白表达有所下调(P<0.01),差异有统计学意义;caspase-1 p20、cleaved caspase-3、bax的蛋白表达无明显统计学差异(P>0.05)。3.免疫荧光染色结果显示,与Sham组比较,I/R组肠道NLRP3和caspase-1 p20的表达明显增强,平均荧光强度显著提高(P<0.01);与I/R组比较,P组的NLRP3和caspase-1 p20的表达明显减弱,平均荧光强度显著下降(P<0.01);与Sham组比较,P组NLRP3和caspase-1 p20的表达有所增强,平均荧光强度有所提高(P<0.01)。4.TUNEL染色结果显示,各组小肠粘膜细胞凋亡比率分别为:Sham组为(3.15±1.41)%,I/R组为(59.96±9.76)%,P组为(13.12±1.9)%。I/R组和P组小肠粘膜细胞凋亡比率均高于Sham组(P<0.01),但P组小肠粘膜细胞凋亡比率显著低于I/R组(P<0.01)。5.ELISA检测结果显示,与Sham组比较,I/R组和P组血清中IL-1β和IL-18的水平明显升高(P<0.01);与I/R组比较,P组血清中IL-1β和IL-18的水平明显下降(P<0.01)。6.Pearson相关性显示,NLRP3和caspase-1p20蛋白与小肠Chiu’s评分有显著正相关性(P<0.01)。结论:1.肠缺血再灌注可以导致肠道NLRP3/caspase-1信号通路激活。2.异丙酚预处理可能部分通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路激活,发挥抗炎和抗凋亡作用,减轻肠缺血再灌注所致肠道损伤。