中国汉族人群AR基因C-106T多态性与原发性高血压易感性的关联研究

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目的:醛糖还原酶(aldose reductase,AR)是还原型辅酶Ⅱ依赖性醛-酮还原酶超家族的一种氧化应激敏感酶,在体内以单体形式广泛分布。AR基因C-106T多态性位于醛糖还原酶启动子区。不同等位基因可能通过改变核转录因子与CCAAT元件结合的效率影响AR转录水平。AR基因C-106T多态性与糖尿病并发症,如:糖尿病肾病、糖尿病视网膜病以及糖尿病神经病变密切相关。同时,在心肌缺血、血管炎症等氧化应激相关病理过程中AR表达增高,抑制AR能够改善原发性高血压大鼠心血管重塑。前期我们对AR在原发性高血压患者和正常人群的分布特征进行了初步研究,两者之间差异没有统计学意义。但因样本量小,结果把握度低,达不到统计学要求。因此本课题的研究目的是扩大样本,进一步明确AR基因C-106T多态性与高血压疾病易感性的关联性。  方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)及双脱氧核糖核酸末端终止测序法,对所有患者及正常对照组人群进行AR C-106T多态性基因分型。检测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压及舒张压相关指标。采用非条件Logistic回归分析醛糖还原酶基因型、体重指数、家族史与高血压的关系,95%的置信区间及风险因子OR表示指标与原发性高血压的相关程度。采用x2检验进行两组AR C-106T不同基因型Hardy-Weinberg平衡检验,比较各组基因型及等位基因频数分布差异。ANOVA方差分析比较高血压组与对照组的性别、体重分级、家族史、体重指数、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压及舒张压的差别,以及分别比较两组不同基因型收缩压及舒张压的差别。  结果:实验最终入选符合标准的383例中国汉族健康志愿者及383例中国汉族原发性高血压患者并经基因分型检测。AR C-106T在高血压及对照组的基因型频率均符合Hardy-Weiberg平衡(P=0.651,P=0.238)。醛糖还原酶基因型(P<0.001)、体重指数(P<0.001)、家族史(P<0.001)均与高血压易感性相关。与CC基因型相比,(CT+TT)基因型是危险因素(OR=2.68,95%CI:1.780~4.035)。体重指数越大,危险性越大。与无家族史比较,有家族史是危险因素。该位点等位基因T在高血压组与正常对照组中的频率分别为17.5%和9.0%,P<0.001,二者具有显著差异。不同基因型CC与(CT+TT)的收缩压(P<0.003)及舒张压(P<0.001)差异具有统计学意义。  结论:中国汉族人群AR基因C-106T多态性与高血压的发病风险相关,AR-106T等位基因可能是高血压发病的易感基因。
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