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目的:观察胆汁性肝纤维化大鼠肝组织的病理形态学变化,探讨肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)的表达及意义。方法:采用胆总管结扎(Common bile duct ligation,BDL)法建立胆汁性肝纤维化的动物模型,BDL4周后检测肝组织中羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)和层粘连蛋白(Laminin,LN)的含量;观察肝组织的病理变化,采用免疫组化LAB-SA法观察肝组织中TNF-α和HSC标志物和α-SMA的表达及分布。结果:与Sham组比较BDL组肝组织中Hyp、HA和LN的含量明显增高(P<0.001),肝组织内大量小胆管及纤维组织增生,形成纤维间隔,大部分形成胆汁性肝硬化;免疫组化α-SMA阳性细胞主要在增生的胆管周围、纤维组织及间隔内大量分布,肝组织内较多肝细胞TNF-α呈阳性表达。结论:BDL 4周后大鼠形成胆汁性肝硬化,大量的小胆管及纤维组织增生为特征,肝组织中α-SMA阳性细胞与胶原纤维的分布一致;但TNF-α和α-SMA阳性细胞的分布不同,表明胆汁性肝纤维化的形成过程中TNF-α可能是间接激活HSC。