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对于他克莫司(FK506)这种结构复杂的免疫抑制剂来说,详细的代谢合成调节机制是知之甚少。信号分子γ-丁内酯(GBL)合成基因簇对抗生素的合成和链霉菌的形态分化有重要作用。本文研究了位于GBL合成基因簇上的链霉菌抗生素调节蛋白(SARP)家族调控因子BulZ。敲除bulZ造成他克莫司的产量降低,孢子在平板上的分化也发生明显延迟,这些结果表明,BulZ对他克莫司的合成以及孢子分化起到了积极的调节作用。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)表明,他克莫司合成基因簇上的途径特异性调控因子tcs7与fkbN、