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脑胶质瘤是一种发生于颅内的恶性肿瘤,特别是神经胶质瘤在临床上的治疗效果非常的不乐观,在胶质瘤发病人群中,5年的存活率仅为9.8%,并且患者的生活质量非常低。近年来,研究治疗脑胶质瘤的药物成为了医学上的难点和热点。目前主要通过手术以及化疗和放疗来治疗,化疗药物主要有替莫唑胺,丙戊酸和开普兰等,日本学者有应用干扰素对其进行治疗,但单纯的化疗对于治疗效果不是特别理想。因此,研发出针对脑胶质瘤的化疗药物是一项富有挑战性的工作。近年来,纳米递药系统有了很快的发展,各种高分子纳米药物也不断增加研发比例。主动靶向纳米药物递送系统的抗肿瘤效应在体内递送中受到肿瘤血管屏障和肿瘤基质屏障的阻碍。在这项研究中,为了克服两个障碍,我们使用iNGR,一种肿瘤穿透肽,修饰脂质体增加其在肿瘤组织中的积累和渗透。iNGR的结构由血管回归基序,组织穿透基序(R/KXXR/K)和蛋白酶识别位点组成。一方面,它可以明确地识别由胶质瘤新生血管内皮细胞过度表达受体CD13,特别是在病理状态。另外,它可以在肿瘤附近通过特异性酶切割成iNGRt肽(CRNGR序列),其可以特异性穿透肿瘤血管并进入深部肿瘤组织,并被胶质母细胞瘤细胞内化。该功能基于iNGRt与其受体NRP-1在肿瘤血管和胶质细胞瘤细胞上的特异性相互作用。因此,肿瘤血管靶向和肿瘤穿透能力可能使iNGR能够克服肿瘤血管屏障和肿瘤基质屏障。本论文第一章节首先合成了 iNGR-DSPE-PEG目标导向化合物,并制备iNGR-修饰的脂质体(iNGR-LS),其显示约1OOnm的粒径,且分布均一。论文第二章通过细胞体外实验表明了 iNGR-LS表现出比未修饰的脂质体(LS)显着增加了 U87MG肿瘤细胞和HUVEC的细胞内化,增加了肿瘤细胞的摄取。与普通的多柔比星脂质体(LS/DOX)相比较,iNGR多肽修饰的DOX脂质体(iNGR-LS/DOX)对U87MG和HUVECs细胞的毒性显著增加。论文第三部分通过体内成像研究证实iNGR修饰显着增加脑胶质瘤动物模型中的脂质体积累和渗透。免疫荧光染色分析证实了 iNGR-LS可以穿透肿瘤血管壁且进入肿瘤组织。iNGR-LS/DOX 还显示出比 LS/DOX(p<0.05)更强的对肿瘤的生长抑制作用,这应该归因于由iNGR介导的增加的肿瘤积累和穿透效果。这项研究证明iNGR肽修饰可能是改善脂质体在肿瘤组织中的运输和增强其抗肿瘤效果的有效策略。