论文部分内容阅读
背景:小细胞肺癌约占肺癌的14%,是肺癌的一种特殊亚型,分为局限期和广泛期。对初始化放疗效果好,局限期患者接受EP联合胸部放疗其缓解率能达70%-90%,广泛期患者,单纯EP化疗亦能达60%-70%。但大部分患者会在接受治疗后半年内复发,预后极差。复合型小细胞肺癌是肺癌的一个特殊亚型,尽管指南推荐其治疗同纯小细胞肺癌,但其治疗效果尚不能完全明确,仍在积极探索中。NCCN指南推荐,对于一线治疗后间隔6个月以上复发者可继续原方案治疗,但其依据是40年前的小样本研究,具体效果仍需进一步探索。目的:回顾性分析2011年5月-2015年12月于我科住院治疗的77例小细胞肺癌患者的临床资料、治疗模式、治疗方案;对疾病进行预后分析。旨在结合实际病例了解我科小细胞肺癌的治疗现状,找出治疗中的优势与不足,为以后临床治疗和进一步研究提供参考。方法:通过电话及门诊,查阅病例等方式进行回顾和随访,末次随访时间为2016年02月17日。应用SPSS21.0统计软件进行数据分析。采用Kaplan-Meire法和Log-rank检验进行单因素分析,率的比较采用c2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。本研究主要研究终点为总生存期,即从首次治疗开始至患者死亡或末次随访时间,以月为单位。次要研究终点为1年、2年生存率。结果:1.病例资料及临床特点:患者发病年龄大多在60岁以上(71.4%),主要分布在60至75岁之间(61%);男性为主(81.8%);吸烟指数超过400的明显占多数(79.2%);卡氏评分≥80者有57例(74.0%);肿瘤分布在左肺39例(50.6%)右肺35例(45.5%),纵膈3例(3.9%);通过CT检查发现中央型占多数,为49例(63.6%);广泛期稍多于局限期,分别为40例和37例;局限期患者TNM分期显示以局限晚期为主,III期患者占35例;I期患者仅占2例;58例(75.3%)患者通过支气管镜确诊,7例(9.1%)患者通过经皮肺穿刺活检确诊、7例(9.1%)患者通过转移灶活检确诊、术后病理确诊有3例(3.9%)和胸水沉渣病理确诊2例(2.6%);72例(93.5%)为纯小细胞肺癌,复合型小细胞肺癌仅5例(6.5%)。2.2/5的患者需通过二次活检才能确诊为CSCLC。CSCLC患者一线接受EP化疗者,平均化疗4周期后病情进展。广泛期CSCLC患者与单纯型患者的中位生存分别为9.4个月和13.8个月(P=0.329)。3.全组患者的治疗模式:治疗模式有化疗、胸及脑部放疗、手术三种。单纯化疗的有44(57.1%)例,化疗联合胸部放疗的有17(22.1%)例,6(7.8%)例患者行全脑放疗,6(7.8%)例患者接受手术治疗,4例(5.2%)患者拒绝抗肿瘤治疗。4.手术治疗及DFS:仅6例患者接受手术治疗,有2例术前临床分期明确,其余4例分期不清。6例患者的中位DFS为14.3个月,截至随访日期,因仅1例患者死亡,无法计算中位OS。5.化疗±放疗:接受化疗的患者有67例,其中58例(86.6%)患者一线接受EP/EC方案化疗,32例(47.8%)患者能接受满6周期的一线化疗。化疗2周期、4周期、6周期的ORR分别为78.6%、68.9%、38.7%,DCR分别为92.9%、82.2%、64.5%。34例患者(50.7%)接受二线化疗。化疗患者中有19例(28%)接受胸部放疗,全组患者均未接受PCI治疗。我科非手术治疗患者的中位PFS为6.9个月,中位OS为15.3个月;1年生存率为63%,2年生存率为17%。单因素分析显示:化疗前卡氏评分(P=0.000)、美国退伍军人肺癌分期(P=0.005)、TNM分期(P=0.014)、一线化疗是否满4个周期(P=0.000)、远处转移器官数(P=0.039)是影响预后的因素。6.EP/EC方案化疗最常见的骨髓抑制均是中性粒细胞减低,3度及以上中性粒细胞减低的发生率分别为56.3%和62.5%。7.二线化疗继续原方案的有6例,平均距离一线末次化疗6个月后复发,其中3例化疗2周期后病情进展,2例化疗4周期后病情进展,1例化疗4周期后评估稳定。5例患者平均化疗3周期后病情进展,中位OS为17.1个月。8.二线换用单药伊立替康与非一线的含铂双药化疗的患者,其中位OS分别为16.6个月和10.4个月,两者差异无统计学意义(P=0.301)。二线接受三种化疗方案的预后差异亦无统计学意义(P=0.473)。单药与双药化疗的副作用发生率分别为40%和88%,分别主要为乏力、恶心和骨髓抑制。9.接受抗肿瘤治疗的73例患者中,远处转移器官主要为脑、肝、肾上腺、骨,其转移发生率分别为38.4%、30.2%、16.4%、15.1%,首诊即发现转移的发生率分别为15.1%、15.1%、4.1%、5.5%。其余少见转移为胰腺和肾。首诊无脑转移患者,自治疗开始至发现脑转移的中位时间为6个月。结论:1.小细胞肺癌好发于60至75岁之间的吸烟男性;CT表现以中央型为主;就诊时广泛期患者稍多于局限期患者,局限期患者TNM分期显示以局部晚期为主;大部分患者通过支气管镜确诊。2.小标本确诊CSCLC的准确性低,必要时行二次活检。广泛期CSCLC患者与相同分期的纯SCLC患者一线接受EP化疗的中位生存期差异无统计学意义。3.治疗方案主要以化疗为主,其次为化疗联合胸部放疗,极少数患者接受手术治疗。4.一线接受EP/EC方案化疗,其近期与远期疗效基本与文献报道相符。5.EP/EC方案3度及以上的中性粒细胞减低的发生率差异无统计学意义。6.一线化疗患者平均间隔6个月后复发,继续原方案化疗的效果需进一步观察。7.单药伊立替康二线化疗的有效性和安全系需进一步大样本观察。8.非一线含铂双药二线化疗的效果差,毒性高。9.小细胞肺癌的远处转移最常见的是脑,其次分别为肝、肾上腺和骨,首诊发现远处转移最常见的是脑和肝。