回药木香油方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

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目的:采用大鼠中动脉阻断(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,结合行为学,分子生物学等方法研究回药木香油方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将雄性大鼠按体重随机分为以下6组:即假手术组,模型组,模型组+尼莫地平组,模型组+木香油方组(MXYF)(2,4和8 g/kg)。连续给药三天,在第三天给药后采用大鼠MCAO模型开始造模,连续给药两天,再灌注48小时后采用zea-longa评分准则来评价神经功能学评分,采用TTC染色法检测脑梗死面积。采用Elisa方法检测大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6炎性因子的表达。采用Western-blot方法检测脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Cyt-c,Bcl-2,Bax,Caspase-9,Caspase-3和Caspase-7蛋白表达。采用RT-PCR方法检测Caspase-9,Caspase-3,Caspase-7 mRNA的表达。结果:MXYF不仅能够显著的降低神经功能学评分而且能够减轻脑梗死面积。与模型组比较,MXYF可显著抑制大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α炎性因子的过度表达。MXYF高剂量(8 g/kg)能够显著增加抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达,降低促凋亡蛋白Bax的表达,从而能够显著性的上调Bcl-2/Bax的比例。MXYF高剂量(8 g/kg)还能够减少促凋亡蛋白Cyt-c,Caspase-9,Caspase-3和Caspase-7蛋白表达。RT-PCR结果显示,与模型组比较,MXYF高剂量(8 g/kg)能够明显减少促凋亡基因Caspase-9,Caspase-3和Caspase-7 mRNA的表达。结论:MXYF对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与降低大鼠血清中炎性因子的过度表达,调节Bcl-2家族蛋白表达,抑制促凋亡蛋白Caspase的过度表达来抑制细胞过度凋亡有关。
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