【摘 要】
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恶性肿瘤在人类五大死因中居于第二位，对肿瘤的治愈一直是人类追求的目标。放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要途径之一。金纳米颗粒(GNPs)因为其独特的表面效应和尺寸效应而有望使
【出 处】
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北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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恶性肿瘤在人类五大死因中居于第二位，对肿瘤的治愈一直是人类追求的目标。放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要途径之一。金纳米颗粒(GNPs)因为其独特的表面效应和尺寸效应而有望使用于癌症的诊断和治疗。
本文通过化学还原法制备金纳米颗粒，考察了在反应过程中纳米颗粒的形成机理。通过非共价键的方式制备巯基-聚乙二醇(PEG-SH)修饰的金纳米颗粒（PEG-GNPs），以降低GNPs的毒性。研究不同尺寸的PEG-GNPs在血浆中的稳定性；研究不同尺寸和浓度的PEG-GNPs对HeLa细胞、H22细胞、HepG2细胞和不同尺寸的PEG-GNPs在小鼠体内的毒性，以及通过体外细胞实验探讨PEG-GNPs的放射增敏效果。采用Cell Titer-Glo Luminescent Cell Viability法检测PEG-GNPs对细胞增殖的抑制作用；采用透射电子显微镜(TEM)观察PEG-GNPs在细胞内的情况；采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测PEG-GNPs在体内的含量。
结果显示：不同浓度的PEG-GNPs作用于细胞24h和48h，可以引起细胞存活率下降。对于金纳米颗粒而言，表面包覆、纳米颗粒的大小是颗粒产生毒性差异的原因。其中14.4nm-PEG对于细胞的毒性作用低于3.3nm-PEG、30.5nm-PEG和52.3nm-PEG;体内实验显示3.3nm-PEG和30.5nm-PEG的毒性要低于14.4nm-PEG和52.3nm-PEG。从细胞类型角度来说，同种纳米颗粒对不同类型细胞的毒性作用不一样。克隆形成实验显示PEG-GNPs对于离体细胞具有放射增敏作用。
结论：PEG-GNPs对细胞的毒性作用以及放射敏感性的影响因素很复杂，受颗粒的大小，表面包覆等诸多因素的影响。本研究对于了解不同尺寸的纳米颗粒的毒性和放射增敏具有重要的意义，为探讨纳米的毒性作用以及安全使用提供依据。
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