目前研究已经发现了有关于邻苯二甲酸丁基苄酯(Butyl benzyl phthalate, BBP)的生殖、发育、氧化损伤及内分泌具有一定的毒性干扰作用,然而BBP对动物和人类的神经毒性以及BBP在体内具体的作用机制究竟是怎么样的呢?目前还尚待进一步深入的进行研究与探索。本研究采用体外细胞活力测定、神经细胞毒性实验、凋亡作用和体内整体动物小鼠行为学实验、酶活测定、显微荧光技术相结合的实验方法,来进行BBP神经毒性的综合评价。本研究还平行比较了BBP、DBP以及它们共同的代谢产物MBP对细胞的毒性效应；通过对脑组织切片进行分析、神经递质的变化情况来初步探讨BBP对小鼠学习与记忆能力的影响情况以及可能存在的分子机制。本研究在体外研究中主要是通过MTT法和Hoechst33258染色来进行邻苯二甲酸丁基苄酯的细胞毒性评价；通过对染毒细胞ROS、MDA、GSH含量的检测来探究BBP对小鼠神经瘤细胞的氧化损伤效应。分别采用浓度为的BBP、DBP、MBP来染毒细胞,通过对染毒细胞ROS、MDA、GSH含量的检测来比较这三种物质对小鼠神经瘤细胞的毒性强弱。在进行体内试验时,利用一系列的浓度梯度分别为0(对照组),50,250及1,250mg/kg的BBP连续两个周对实验小鼠进行灌胃染毒,同时通过一系列的行为学经典实验：Morris水迷宫,悬尾试验以及强迫游泳试验,反映BBP对小鼠学习记忆能力的影响。分别测定了脑、肝、肾组织的氧化损伤水平。为了进一步探究BBP毒性的可能存在的分子机制,测得了左脑组织中5-HT ((5-hydroxytryptamine)和p-CREB含量的变化情况。根据实验结果发现BBP对细胞和组织均有损伤作用。大脑海马切片图显示,随着BBP的暴露,小鼠海马区细胞不完整性逐渐在增加,当BBP的暴露浓度达到了最高浓度组即1,250mg/kg时,海马区细胞开始凋亡,而且约有1/3的背侧海马细胞(控制小鼠空间学习记忆能力)受到损伤,BBP高浓度的暴露造成了海马CA1区与DG区的神经元表现出迟发性的空间学习记忆功能障碍。在BBP暴露之后,降低了神经递质5-HT的水平,从而通过cAMP/PKA所介导的信号通路下调了CREB磷酸化水平,进一步减弱了CREB的下游分子事件,从而影响了行为学的表现。