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研究背景与目的 活血化瘀是中医治疗冠心病的重要理论和方法,近年来国内学者筛选出了许多有效的活血化瘀方药,对于活血化瘀方药的作用机理研究,取得了很大进展。有关血管内皮的功能保护的概念受到日益重视,既往研究表明,益气活血药物在治疗心肌缺血和心肌梗死方面有一定作用。芪丹通脉片是具有益气活血、通脉止痛作用的纯中药复方制剂。为探讨其对缺血条件下的心肌机械功能的保护作用及对内皮细胞衍生的血管活性因子一氧化氮/内皮素在基因表达水平上的影响,本研究进行以下实验。研究方法与内容:(1)结扎家兔冠状动脉左室支,复制兔急性心肌缺血模型,在此模型上记录并测量±dp/dtmax,LVP、LVEDP、MAP、HR指标。(2)取出动物心脏,取心肌标本切片,采用组织原位杂交的方法,检测心肌切片中一氧化氮合成酶(NOS)mRNA和内皮素(ET)mRNA的表达水平。主要实验结果: 冠脉结扎后,+dp/dtmax呈下降趋势,芪丹通脉片大剂量组在120min、180min时比结扎前分别下降了25.5%、34.1%,与同时间点缺血模型相比,有明显差异(P<0.05)。LVP在结扎后呈下降趋势,芪丹通脉片大剂量组在120min、180min时分别下降了14.0%、23%,与模型组相比有明显差异(P<0.05)。芪丹通脉片小剂量组在120min时下降了21.2%,与模型组的25%相比无显著差异,但下降程度减小。 -dp/dtmax:各组-dp/dtmax均呈下降趋势,但下降幅度各有不同。芪丹通脉片大剂量组在120min、180min分别下降了19.2%、34%,与同时间点模型组相比,有明显差异(P<0.05)。 LVEDP:各组LVEDP在结扎后呈上升趋势,上升程度各有不同,芪丹通脉片大剂量组在60min、120min、180min分别上升了111.1%(P<0.05,VS缺血模型组)100%(P<0.01 VS 缺血模型组)319.4%(P<0.05 vs 缺血模型窜四军匠大玖硕士学位论文组)。 MAP:茁丹通脉片大剂量组分u在 120min、180min下降了 13.2%、18%与同时间点模型组相比有显著差异(P<0.01X——: 杂交阳性信号为棕黄色颗粒,主要分布在胞浆内。模型组缺血。。肌组织中NOSmRNA呈低表达可见阳性信号范围局限,染色较浅,芜丹通脉片大剂量组呈棕黄色深染,且密布胞浆内。小剂量组NOSmRNA表达也较缺血组为多。 模型组ETmRNA呈高表达;可见胞浆大量深染棕黄色信号。恬尔心、莱丹通脉片大剂量组阳性信号明显减弱;其中茶丹大剂量组ETmRNA表达减少尤其显著。#&Asffef。 (1)采用结扎冠状动脉左室支复制兔急性心肌缺血模型是可行的。 (2)茂丹通脉片可以改善心肌缺血时的心脏舒缩功能,说明该制剂可以保护缺血心肌。 (3)缺血心肌中 NOSmRNA 6勺转录下降,这提示洲 活性下降,NO合成、释放减少。 (4)缺血。r肌中,ETmRNA的转录上升,说明血管内皮受损伤,ET的合成增多。 (5)。G月几缺血时;NO/ET矢去平衡,在缺血条件下;ET收缩血管作用占优势,6 NO的舒张血管、抗血*、板聚集作用减弱;NOSmRNVETmRNA的异常表达可能是。。肌缺血分子水平上的机制之一。 (6)茂丹通脉片可以增强缺血心月几中 NOSmRNA的表达,抑制 ETmRNA的过度表达,提示该药物能维持正常的血管张力,抑制血小板聚集,说明该复方制剂可以用于缺血性心脏病的防治 门)研究还表明NO旧T似可以成为血瘀证辨证、预后的一个参考指标。