【摘 要】
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将疏水性环氧合酶抑制剂氟比洛芬(flurbiprofen)连接在顺铂(cisplatin)轴向合成一种全新的四价铂前药 cis,cis,trans-[Pt(Ⅳ)(NH3)2Cl2(flurbiprofen)2](Platin-FP)。通过1H,
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将疏水性环氧合酶抑制剂氟比洛芬(flurbiprofen)连接在顺铂(cisplatin)轴向合成一种全新的四价铂前药 cis,cis,trans-[Pt(Ⅳ)(NH3)2Cl2(flurbiprofen)2](Platin-FP)。通过1H,13C,195PtNMR 及 ESI-MS 表征,证明 Platin-FP 合成成功。通过循环伏安法(CV)、高校液相色谱法(HPLC)及电喷雾质谱(ESI-MS)等方法证明Platin-FP能够被还原并释放出顺铂,释放出的顺铂仍保持与DNA结合的能力。同顺铂、氟比洛芬及顺铂/氟比洛芬(顺铂与氟比洛芬以摩尔比1:2机械共混)相比,Platin-FP能更有效的诱导多种肿瘤细胞凋亡,细胞毒性显著增强。通过DLS、TEM、SEM、AFM等方法表征,证明Platin-FP在溶液中自组装形成无载体纳米粒子,促进细胞摄取,因而展现出更强的诱导细胞凋亡能力和杀伤细胞能力。Platin-FP纳米粒子的抑瘤能力通过以SW480细胞株构建的荷瘤小鼠进行检测,结果显示Platin-FP纳米粒子在较低浓度下就具有较好的抑瘤效果。
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