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食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,我国又是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家之一,其发生机制到目前尚不十分清楚。研究表明,肿瘤的发生发展与细胞凋亡失衡有关,促凋亡基因活性受抑和抗凋亡基因被激活,是导致肿瘤细胞凋亡抑制而长期存活的主要原因。Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制蛋白,是作用途径不同于Bcl-2的另一类凋亡抑制蛋白,Survivin蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在食管癌的发生发展中起重要作用,其表达与Bcl-2蛋白的表达有相关性。目前,Survivin、Bcl-2在食管癌中的表达及其与细胞凋亡关系的研究国内、外报道较少。目的本课题通过对Survivin、Bcl-2在食管癌中的表达及其与细胞凋亡关系的研究,探讨它们在食管癌发生、发展中的作用,为进一步研究食管癌的发生机制等奠定理论基础。材料和方法1.收集食管鳞状细胞癌标本39例,癌旁不典型增生组织23例和39例正常食管黏膜组织标本。2.应用免疫组织化学S-P法检测Survivin、Bcl-2表达情况,应用TUNEL法原位检测细胞凋亡情况。3.应用SPSS10.0统计软件,采用t检验、方差分析、x~2检验或Fisher精确概率法进行统计学分析,取α=0.05为显著性检验水准。结果1.食管鳞癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为59.0%,而癌旁不典型增生组织中无Survivin蛋白表达,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。在高分化、中分化和低分化食管鳞癌组织中,Survivin蛋白阳性表达率分别为44.4%、54.5%.和68.4%,组间差异无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结转移的食管鳞癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的食管鳞癌组织,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。2.食管鳞癌组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率为69.2%,癌旁组织中阳性表达率21.7%。两组间差异有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2蛋白阳性表达率在高分化组、中分化组及低分化组中分别为44.4%,63.6%和84.2%,其中高分化组与低分化组间差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的食管鳞癌组织中,Bcl-2蛋白的阳性表达率高于无淋巴结转移的食管鳞癌组织阳性表达率,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。3.食管鳞癌组凋亡指数4.48±0.69,癌旁不典型增生组凋亡指数12.67±2.20,正常食管黏膜组织组凋亡指数30.13±4.21,三组间差异有统计学意义(P<0.01)。4.食管鳞癌组织中,Survivin与Bcl-2蛋白表达具有相关性(P<0.01)。5.在食管鳞癌组织中,Survivin蛋白阳性表达组凋亡指数3.43±0.47,Survivin阴性表达组凋亡指数4.97±0.32;Bcl-2蛋白阳性表达组凋亡指数4.17±0.40,Bcl-2蛋白阴性表达组凋亡指数5.05±0.30,组间差异有统计学意义(P<0.01)。6.在39例正常食管黏膜组织中,Survivin,Bcl-2蛋白表达阴性。结论1.Survivin在食管癌组织中呈现特异性地高表达,提示Survivin可能与食管癌的发生发展有关。2.Bcl-2蛋白的表达与食管癌癌组织分化程度有关,提示检测Bcl-2蛋白表达对判断食管癌的恶性程度具有一定参考价值。3.在食管癌中Survivin和Bcl-2蛋白表达密切相关,提示Survivin可以与Bcl-2共同作用抑制细胞凋亡。4.Survivin和Bcl-2通过抑制细胞凋亡,参与食管癌的发生发展。5.联合检测Survivin、Bcl-2并结合TUNEL方法检测凋亡,有助于进一步研究食管癌的发生机制。