婴幼儿视觉异常综合治疗及斑马鱼视网膜发育相关多肽研究

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儿童视觉发育是一个从胚胎期到出生早期(婴幼儿期)不断成熟的过程。视觉系统的良好发育涉及到外周器官(眼)结构的完整、屈光系统“正视化”的正常进行、视网膜到视觉中枢(脑)的通路完善以及传出系统的功能正常,任一部分受影响均可能导致婴幼儿的视觉发育异常。视觉发育在婴幼儿期具有高度可塑性,存在治疗的时限性,如能做到早期综合治疗,对于帮助和促进婴幼儿视觉发育是至关重要的。本论文“婴幼儿视觉异常综合治疗及斑马鱼视网膜发育相关多肽研究”从临床经验总结和病因机制初步探讨两方面着手,分三部分论述:1.婴幼儿视觉发育异常的早期屈光矫正:所有受试婴幼儿均建立视觉发育档案,进行散瞳后屈光矫正。(1)对795例0~3岁视觉发育异常婴幼儿进行屈光状态横断面分析,发现排在前3位的病种为中高度远视(51.45%),显著散光(33.71%)和斜视(22.77%),严重视力损伤眼数占9.06%。3岁组屈光不正儿童弱视患病率占43.94%,屈光矫正后视力障碍(visual impairment,VI)由36.74%降为8.71%。屈光异常组、眼病组、大脑性视力障碍(cerebral visual impairment,CVI)组婴幼儿通过单纯屈光矫正均能不同程度提高视力,有效率分别为72.11%、44.55%、14.70%;(2)对115例1~3岁幼儿进行屈光随访3年,发现初始为近视、正视、远视幼儿的等效球镜(spherical equivalent refraction,SE)值均随着年龄增长下降,下降趋势一致;远视性屈光参差幼儿的双眼SE差值逐年降低,年龄越小、程度越重者年均降幅越大;散光随着年龄增长无明显变化。(3)对1岁(38例)、2岁(65例)、3岁(96例)开始戴镜的中高度远视幼儿随访到3岁,发现弱视眼检出率组间比较有统计学差异(?~2=31.65,P<0.01),以3岁戴镜组弱视检出率最高(71.33%)。因此建议应遵循“正视化”规律,根据年龄、屈光状态和视力水平,在合适的时机治疗视觉异常婴幼儿的屈光不正。2.CVI婴幼儿的早期视觉康复训练:收集2017年1月~2018年12月在本院临床诊断为CVI的儿童29例,应用从香港心光中心引进的CVI评估量表进行评估,并进行针对性视觉康复训练。29例CVI婴幼儿中早产儿占51.72%,临床视功能均较差,视野受损(68.97%)、眼球运动异常(65.52%)、视觉搜索能力差(62.07%)占CVI评估量表视觉损伤特征维度的前3位。仅有10例CVI婴幼儿坚持随访并治疗,其中6例在追视、视距、视野等维度有所改善。建议更早更有效地从群体中筛查CVI患儿,规范CVI患儿评估和训练方法,统一流程,并联合多学科对CVI患儿进行长期、个体化的管理和功能性视力训练。3.影响斑马鱼幼鱼视网膜发育相关多肽的研究:课题组前期在模式动物斑马鱼视网膜组织中确定了可能与视网膜发育相关的差异表达多肽,本研究选择其中功能尚未报道的多肽“YGLPVVVKLLHPPSHWPLIKATVGLIRNLALCP”。通过生物信息学分析,发现该多肽位于前体蛋白β-catenin的功能域ARM区,种系间高度保守(人、小鼠、斑马鱼中物种同源性达到99.1%)、有良好稳定性和亲脂性、易于入胞、在与视觉发育相关的脑皮质和眼结构中均有较高表达。该条多肽能否通过某些信号传导机制影响视网膜发育,将为我们下一步治疗婴幼儿视网膜发育损伤提供新的临床思路。
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