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背景和目的:肾脏器官衰老的形态学特征是局灶节段性肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化。细胞外基质（ECM）积聚是肾脏纤维化的最终途径。基质金属蛋白酶及其组织抑制物系统（MMPs/TIMPs）是调控ECM降解的主要酶系。肾脏器官衰老过程中TIMP-1表达上调引起MMPs/TIMPs失衡可导致ECM积聚,TIMP-1是否还能够通过其它途径促进肾脏器官衰老进程是人们关注的热点。研究表明某些炎性介质,如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）,也是MMPs的作用底物,提示TIMP-1可能通过影响炎症而促进衰老相关的肾脏纤维化。本研究以ICAM-1为切入点,观察人TIMP-1转基因小鼠肾组织内随增龄出现的炎症反应变化,并研究正、反义人TIMP-1基因转染对人近端肾小管上皮细胞ICAM-1表达的影响,探讨TIMP-1对肾脏器官衰老进程的影响机制。 方法:留取3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠（每组n=8）和野生型小鼠（每组n=8）肾组织和血尿标本。检测血肌酐和尿白蛋白排泄率;石蜡切片行PAS染色;间接免疫荧光法检测肾组织内F4/80（小鼠巨噬细胞标志物）阳性细胞数;Northern Blot、Western Blot方法检测肾组织内TIMP-1、TIMP-2、MMP-9、MMP-2、ICAM-1、转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA及蛋白质表达;明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9的活性。反向酶谱法检测TIMP-1的活性。将正义和反义人TIMP-1重组表达载体转染至人近端肾小管上皮细胞（HKC）中,经10-7mol/L血管紧张素Ⅱ刺激24小时;Northern Blot、Western Blot方法检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9和ICAM-1的mRNA和蛋白质表达;Western Blot检测培养上清中可溶性ICAM-1（sICAM-1）的表达;间接免疫荧光法检测各组细胞ICAM-1的表达;免疫共沉淀法检测明胶酶和ICAM-1之间的相互作用;明胶酶谱和反向酶谱分别检测培养上清中明胶酶和TIMP-1的活性。