【目的】脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是神经内科常见病，且致残率很高。ICH后血肿周围组织继发性脑损害的机理比较复杂，尚未完全明了，目前缺乏特效治疗措施，预后差，因此积极寻找有效的方法治疗ICH具有重大的意义。本研究观察异丙酚对胶原酶所诱导的大鼠ICH模型的保护作用并作初步的机制探讨，为其临床应用提供理论依据。【方法】雄性SD大鼠，体重250～300g，随机分为正常组、假手术组、脑出血模型组和异丙酚治疗组，后三组各组内再随机分为术后6h、12h、24h、48h、96h五个时间点。采用Rosenberg的方法在立体定向仪下，将Ⅶ型胶原酶0.4U注入大鼠右侧苍白球诱导ICH模型。假手术组只插针，不注射药物。治疗组在ICH造模成功入选后4h给予异丙酚100mg／kg，腹腔注射，每天一次，模型组和假手术组均给予等量生理盐水腹腔注射，每日一次。按照Bederson等的神经缺损分级评分标准观察大鼠的行为学评分，直至上述相应时间点处死。实验一，用灌流法取脑进行超薄切片，制作常规病理切片，分别行HE染色，用光镜观察出血灶及脑水肿情况；用TUNEL法原位检测神经细胞凋亡的变化；用免疫组化方法观察细胞问粘附分子-1(ICAM-1)表达的变化。实验二，直接断头处死取血肿周围脑组织，采用Western blot方法分析大鼠脑出血侧及出血对侧核转录因子-κB(NF-κB)表达的改变；24h和48h组取3只大鼠血肿周围脑组织经铀铅双重染色，在透射电子显微镜下观察神经元超微结构。【结果】1．大鼠神经行为学评分：正常组、假手术组大鼠均无明显神经功能缺损，评分为0分，ICH模型组与异丙酚治疗组入选大鼠神经行为学评分均为3分，提示行为学异常与脑损害程度一致。随着时间的推移两组大鼠神经行为学评分出现不同程度的改善，治疗组大鼠评分改善快于ICH模型组，96h时两组间差异有显著性(P＜0.05)。2．病理改变：(1) HE染色：模型组ICH后大鼠脑组织出现明显的病理改变，第6h、12h的切片可见到明显的出血灶，病灶周围组织轻度疏松水肿，伴有少许炎症细胞浸润；第24h、48h、96h的切片可见到病灶周围细胞间隙增大明显，炎症细胞浸润更为严重。治疗组能够稍减轻ICH后组织水肿和炎症细胞浸润。(2)超微结构改变：ICH后24h，星形细胞肿胀明显，胞浆呈空泡样改变，部分细胞变性、坏死；神经元轻度变性，胞核固缩，核膜下染色质轻度凝聚，电子密度增高；髓鞘板层局部断裂、崩解；毛细血管内皮细胞肿胀，血脑屏障破坏。ICH后48h，星形细胞高度肿胀，胞浆内可见大片水肿液，胞核染色质消失，部分细胞胞膜崩解，胞浆内细胞器散落于细胞外；神经元变性，胞浆呈空泡状，核膜凹陷，核内染色质凝聚，线粒体肿胀，嵴断裂，胞膜不完整；髓鞘板层断裂、崩解，空轴现象多见；毛细血管内皮细胞肿胀，管腔变窄。正常组、假手术组电镜下神经元结构正常。治疗组超微结构改变比ICH模型组明显减轻。4．神经细胞凋亡：正常对照组及假手术组大鼠脑内偶见TUNEL阳性细胞，ICH模型组术后6h血肿周围可见TUNEL阳性细胞表达，24h后阳性细胞表达明显增多，48h达高峰，96h有所下降，与正常组、假手术组比较各时间点差异均有显著性(P＜0.01)。异丙酚治疗组相应各时间点的TUNEL阳性表达明显减少，尤以48h、96h较为明显，与ICH模型组比较差异有显著性(P＜0.05)。5．细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达：正常组未见ICAM-1阳性细胞；假手术组仅在针道附近见到少量ICAM-1阳性细胞；ICH模型组6 h大鼠血肿周围看到少量ICAM-1阳性细胞、24h ICAM-1阳性细胞逐渐增多，于48 h达峰值，96h逐渐下降但仍高于假手术组(P＜0.01)。治疗组除6h外，其余各时间点ICAM-1阳性细胞数均较模型组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。6．NF-κBp65表达：与正常组比较，假手术组和模型组出血对侧的NF-κB表达无明显增高；模型组出血侧6hNF-κB表达较正常组开始增高(P＞0.05)，12h表达明显增高(P＜0.05)，至24h表达达高峰(P＜0.01)，48h略有下降，但差异仍有统计学意义(P＜0.01)，至96h仍有表达(P＜0.05)。与模型组比较，治疗组出血侧24、48h，NF-κB表达均明显下降(P＜0.05)。【结论】ICH最重要的病理改变是血肿引发的继发性脑水肿及细胞凋亡。异丙酚可以有效减轻ICH后的细胞凋亡，并减轻细胞超微结构的改变，对胶原酶所引起的大鼠ICH具有保护作用。异丙酚可能通过抑制ICH后NF-κB和ICAM-1的表达、抑制炎症介质的释放及凋亡形成、减少BBB的破坏等机制减轻脑水肿而实现对大鼠ICH的保护作用。