Lipo-PGE1治疗家兔肠系膜静脉血栓形成的实验研究

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第一部分:凝血酶注射法建立家兔肠系膜静脉血栓形成模型目的探讨凝血酶注射法建立家兔肠系膜静脉血栓形成模型的方法及其特点。方法家兔36只随机分为3组,每组12只。肠系膜前静脉分支注射凝血酶,A组80单位/1毫升,B组40单位/1毫升,C组注射生理盐水1毫升。观测血栓形成时间和周围静脉血D-D二聚体值变化。结果AB两组均可建立稳定的肠系膜静脉血栓形成模型,广泛性血栓形成时间分别为15.6±2.0分钟和22.3±2.5分钟,有显著性差异(P<0.001)。血栓形成前AB两组周围静脉血D-D二聚体分别为68.4±5.7ng/ml vs 72.7±6.4ng/ml,血栓形成后为209.0±24.0ng/ml vs 215.4±17.6ng/ml,组间无显著性差异,组内有统计学显著性差异(P<0.001)。单纯肠系膜前静脉阻断30分钟不形成血栓。结论凝血酶注射法可建立稳定的家兔肠系膜血栓形成模型,凝血酶用量为80单位/1毫升。第二部分:Lipo PGE1对家兔肠系膜静脉血栓形成模型D-二聚体值的影响目的通过分析脂质微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)对家兔肠系膜静脉血栓形成(MVT)模型周围静脉血D-二聚体值的影响,探讨Lipo-PGE1用于治疗急性MVT的可行性。方法30只家兔平均分为ABC三组,AB两组建立肠系膜静脉血栓形成模型,治疗方案分别为,A组“帕肝素+Lipo-PGE1+5%葡萄糖生理盐水”,B组“帕肝素+5%葡萄糖生理盐水”。C组为空白对照组,采取“帕肝素+5%葡萄糖生理盐水”。分别于模型组的5个时间点,手术前(T1)、血栓形成后1小时(T2)、治疗后2小时(T3)、治疗后4小时(T4)、治疗后6小时(T5),检测周围静脉血D-二聚体值。实验结束后检查小肠粘膜病理改良Chiu氏评分、肠系膜静脉血栓溶解情况。结果A组T3~T5周围血D-二聚体值分别为247.5±10.5ng/ml,259.1±9.6ng/ml,273.6±11.9 ng/ml;B组T3~T5周围血D-二聚体值分别为231.9±14.1 ng/ml,228.7±12.4 ng/ml,224.6±12.6 ng/ml。T3时间点A组与B组D-二聚体值无显著性差异(P>0.05),T4和T5时间点A组与B组之间D-二聚体值分别有显著性差异(P<0.001)。C组T3~T5时间点均显著低于AB组相应D-二聚体值(P<0.001)。A组小肠粘膜病理改良Chiu氏评分、肠系膜静脉血栓溶解情况均优于B组(P<0.05)。结论Lipo-PGE1可显著增强家兔肠系膜血栓形成模型纤溶活性,使其周围静脉血D-二聚体值增高,且随着时间的延长而持续升高。对家兔肠系膜静脉血栓形成模型有潜在治疗价值。第三部分:Lipo PGE1联合小剂量尿激酶对家兔肠系膜静脉血栓形成模型D-二聚体值的影响目的分析Lipo-PGE1联合小剂量尿激酶对家兔肠系膜静脉血栓形成模型D-二聚体值的影响,探讨其对于肠系膜静脉血栓治疗中的价值。方法实验动物家兔30只随机分为ABC三组,每组10只,建立肠系膜静脉血栓模型。按照不同治疗方案干预:A组“帕肝素+ Lipo-PGE1”,B组“帕肝素+小剂量尿激酶”+5%葡萄糖生理盐水,C组“帕肝素+小剂量尿激酶+Lipo-PGE1”。分别于模型组的5个时间点,手术前(T1)、血栓形成后1小时(T2)、治疗后2小时(T3)、治疗后4小时(T4)、治疗后6小时(T5),检测周围静脉血D-二聚体值。实验结束后观察小肠粘膜病理改良Chiu氏评分、肠系膜静脉血栓溶解情况。结果A组在T3~T5时间点D-二聚体值分别为,247.5±10.5ng/ml,259.1±9.6ng/ml,273.6±11.9 ng/ml;B组在T3~T5时间点D-二聚体值分别为,305.7±13.8 ng/ml,262.0±7.5 ng/ml,259.0±5.1 ng/ml,;C组在T3~T5时间点D-二聚体值分别为,304.4±21.4 ng/ml,345.0±10.4 ng/ml,359.2±10.3 ng/ml。C组在治疗后4小时和6小时D-二聚体值均明显高于A组和B组,有显著性差异(P<0.001),B组在治疗2小时D-二聚体值迅速升高后于治疗后4小时和6小时平稳下降。A组和C组治疗效果(小肠粘膜病理改良Chiu氏评分、肠系膜静脉血栓溶解情况等指标)优于B组(P<0.01),而A组和C组肠系膜血栓溶解率和病理评分无显著性差异(P>0.05)。结论Lipo-PGE1可明显增强小剂量尿激酶对家兔肠系膜静脉血栓形成模型的体内纤溶活性,且效果持续增强。对血栓溶解率和病理评分的影响研究有待延长观测时间。第四部分:Lipo-PGE1联合帕肝素治疗肠系膜静脉血栓形成:病例分析及文献回顾目的探讨Lipo-PGE1联合帕肝素治疗急性肠系膜静脉血栓的可行性。方法分析2006年1月至2008年4月我院收治的5例经Lipo-PGE1联合帕肝素治疗的急性肠系膜静脉血栓病例,结合相关文献复习分析其诊断、治疗和预后。结果3例临床治愈,复查彩超2例血栓全部消失,1例部分消失。2例因肠梗阻和回盲部肿瘤剖腹探查,术中确认肠系膜静脉血栓消失。结论Lipo-PGE1联合帕肝素治疗急性肠系膜静脉血栓可行,为进一步验证其治疗效果,需进行多中心、大样本合作研究。
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