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目的:本课题利用果胶锌与疏水性阻滞材料乙基纤维素(EC)的混合凝胶网络交联技术,应用制剂学方法中的液中固化法制备地塞米松口服结肠定位释药微丸,采用星点设计—效应面法优化处方,通过微丸在模拟胃肠道释放介质中的释药行为及大鼠体内的药代动学研究评价微丸的结肠定位释药特性。以期能运用菌群依赖性的果胶,避免地塞米松达结肠前释药,为临床炎性肠病的治疗提供一种疗效强、副作用低、使用方便的地塞米松新制剂。方法:1、地塞米松口服结肠定位释药微丸的制备以果胶为载体材料、EC为阻滞材料、乙酸锌水溶液为胶凝剂、地塞米松为模型药物,采用液中固化法制备微丸。在单因素实验的基础上,以微丸在模拟胃肠液中的累积释放度转化值Y=(1-X1)(1-X2)X3为指标,采用星点设计—效应面法筛选出最优处方。2、微丸的体外释药评价采用转篮法结合透析袋法,用紫外分光光度法测定地塞米松的含量,计算微丸在模拟胃和小肠溶液中连续释放5 h和在模拟胃肠液中连续释放12 h的药物累积释放度,绘制释药曲线,考察微丸的体外释药。3、药物在大鼠体内的药代动力学研究采用单剂量灌胃给药的方法,用HPLC测定生物样品中地塞米松的含量,分别绘制血浆和胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物的药—时曲线,并用DAS软件处理其药动学参数。通过比较微丸与普通片剂的药代动力学特征,评价其在大鼠体内的释药行为。结果:1、制备的地塞米松口服结肠定位释药微丸呈黄棕色球状,表面光滑、形态圆整。星点设计—效应面法筛选出的最优处方为:果胶浓度为0.11 g/m L、EC/果胶=0.37、乙酸锌浓度为0.05 g/m L。2、经紫外分光光度法测定,微丸在模拟胃和小肠液中5 h的累积释放度为19.4%,在模拟结肠液中12 h的累积释放度为78.1%。3、微丸在大鼠体内的释药存在明显时滞,血浆中Tmax延迟至8 h且AUC不及普通片剂的1/3;盲肠与结肠内容物及组织中Tmax延迟了5 h但AUC是普通片剂的5倍之多。结论:以果胶锌与EC形成的混合凝胶网络为载药体系,采用液中固化法制备的地塞米松口服结肠定位释药微丸呈黄棕色球状,表面光滑、形态圆整;体外释放度试验显示微丸具有潜在的结肠定位释药特性;微丸在大鼠体内的药代动力学参数显示微丸中绝大多数药物可以输送至结肠后释放。故而该微丸可实现在结肠定位释药。