背景寻找天然产物的活性成份已成为现代药物发现的途径之一。现代药理学研究发现小檗碱具有广泛的药理学作用,其作为抗肿瘤药物先导化合物的应用已被广泛报道。在前期研究中采用计算机反向虚拟筛选发现,小檗碱与肿瘤新生血管密切相关的血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2,VEGFR2)有良好的结合作用,因此推断该小檗碱具有抗肿瘤血管生成的潜能。目的探讨小檗碱对肿瘤血管生成的影响及相关机制。方法通过反向虚拟筛选寻找小檗碱潜在的靶点;分子对接实验、表面等离子体实验实验、酶活性实验和免疫印迹实验评价小檗碱与靶点之间的相互作用;MTT实验和迁移抑制实验评价小檗碱对EA.hy926细胞增殖、迁移的影响;鸡胚绒毛尿囊膜实验评价小檗碱对血管新生的抑制作用;免疫印迹实验评价小檗碱在分子水平作用于相关靶点产生的生物学效应。结果反向筛选和分子对接实验结果显示小檗碱与VEGFR2有良好的结合作用,这一结果通过表面等离子体实验和酶活性实验进一步证实;MTT实验、迁移抑制实验和鸡胚绒毛尿囊膜实验发现小檗碱能够显著抑制EA.hy926细胞增殖、迁移,并能够减少鸡胚绒毛尿囊膜表面的血管生成;此外,免疫印迹实验发现小檗碱能够通过抑制VEGFR2的活性进而阻断VEGFR2介导的Akt/mTOR/P70S6K信号通路的激活。结论小檗碱能够结合并抑制VEGFR2的活性、阻断其介导的Akt/mTOR/P70S6K信号通路的激活,进而发挥抗肿瘤血管生成作用。