基于聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸嵌段共聚物的纳米药物载体研究

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjf11230301
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本研究旨在设计并合成一系列聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸嵌段共聚物,并研究其在药物载体方面的应用。首先,利用聚乙烯亚胺(PEI)表面的伯胺基团引发L-谷氨酸-γ-苄酯-N-羧基环内酸酐(BLG-NCA)开环聚合得到星形嵌段共聚物聚乙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯(PEI-g-PBLG),然后用双聚乙二醇琥珀酰亚胺羧甲基酯(SCM-PEG-SCM)与 PEI-g-PBLG外围的伯胺交联反应得到目标产物聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸苄酯共聚物(PEI-g-PBLG)-alt-PEG。通过改变PBLG长度和聚乙二醇对共聚物PEI-g-PBLG的交联度对共聚物结构进行调节,并用1H NMR和GPC对目标产物和中间产物的结构进行表征。在较低的临界胶束浓度下,(PEI-g-PBLG)-alt-PEG在水溶液中自组装成粒径为100~200 nm的部分壳交联的球形共聚物胶束,其中大疏水嵌段(PEI-g-PBLG)聚集形成胶束的疏水内核,PEG嵌段伸展在外围形成胶束的亲水外壳。装载研究结果表明,该共聚物胶束可高效稳定装载疏水模型化合物油红和模型疏水药物喜树碱,其装载量分别可达40%和16%。体外细胞研究结果表明,(PEI-g-PBLG)-alt-PEG共聚物胶束细胞毒性低;与自由喜树碱相比,含相同浓度喜树碱的载药胶束对HepG2细胞生长抑制作用明显增强,有潜力用作疏水药物载体。其次,将共聚物(PEI-g-PBLG)-alt-PEG中PBLG嵌段侧链脱保护制得聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG。共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG与阳离子水溶药物盐酸阿霉素通过静电作用自组装形成粒径小于100 nm的球形聚离子复合物胶束。装载于聚离子复合物胶束内的阿霉素显示了明显的盐度和酸度敏感释放效应。体外细胞研究结果表明,共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG细胞毒性低,有潜力用作水溶阳离子药物载体。
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