论文部分内容阅读
研究目的：本实验旨在研究在外周组织炎症时下丘脑弓状核（arcuate nucleus ofhypothalamus，ARC）产生中枢敏感化的NMDA受体机制和受体后信号转导途径。研究方法：建立完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA）炎症痛模型；用3管玻璃微电极在体细胞外记录ARC神经元的自发放电及其对伤害性刺激的反应；微电泳MK-801（NMDA受体非竞争性拮抗剂）、PP2（Src家族蛋白酪氨酸激酶抑制剂）、Chelerythrine（蛋白激酶C抑制剂），观察阻断NMDA受体或受体后激酶Src和PKC的磷酸化对大鼠ARC神经元自发放电和痛诱发放电的影响。研究结果：（1）CFA炎症组大鼠ARC神经元的自发放电频率明显高于生理盐水对照组（Saline）大鼠，前者的放电频率为2.17±0.22Hz，后者为3.63±0.25Hz，两者比较具有显著的统计学意义（P<0.01）；（2）CFA炎症组大鼠ARC中痛兴奋型神经元（PEN, pain-excitatory neuron）的痛诱发放电频率明显高于对照组，前者的放电频率为3.92±0.19Hz，后者为4.95±0.29Hz，两者比较具有显著的统计学意义（P<0.01）；（3）微电泳MK-801（3mM，+20~30nA，30s）、PP2（1mM，+20~30nA，10~15min）和Chelerythrine（2mM，+20~30nA，10~15min）可抑制CFA炎症组大鼠ARC中PENs的自发放电，放电频率分别降低了52.36%（P<0.001）、25.5%（P<0.05）和25%（P<0.05），比较给药前后放电频率，皆具有统计学意义；微电泳相同药物对对照组大鼠的自发放电频率不产生影响。（4）微电泳MK-801（3mM，+20~30nA，30s）、PP2（1mM，+20~30nA，10~15min）和Chelerythrine（2mM，+20~30nA，10~15min）可抑制CFA炎症组大鼠ARC中PENs的痛诱发放电，放电频率分别降低了89.15%（P<0.001）、77.09%（P<0.001）和54.65%（P<0.001）；微电泳相同药物对对照组大鼠ARC中PENs的痛诱发放电频率也产生同样的抑制作用,放电频率分别降低了90.63%（P<0.001）、79.18%（P<0.001）和47.06%（P<0.01）。研究结论：（1）外周CFA炎症时，ARC作为脊髓上水平痛觉调节的一个高位中枢核团，其中的神经元可产生敏感化现象，表现为ARC中神经元的自发放电增加，PENs对伤害性刺激的反应增强,放电频率增加。（2）NMDA受体、Src和PKC参与了CFA大鼠ARC中PENs的敏感化，表现为MK-801、PP2和Chelerythrine可以抑制ARC中PENs自发放电的增加和对伤害性刺激反应的增强；（3）NMDA受体、Src和PKC参与了CFA大鼠和对照组大鼠对伤害性刺激的反应，表现为MK-801、PP2和Chelerythrine可以抑制其PENs痛诱发放电的频率。