目的:研究蛇床子素（OST）对血管性痴呆（VD）大鼠认知功能障碍的改善作用并探索其可能的作用机制。方法:本实验将SD大鼠分为5组:分离结扎双侧颈总动脉大鼠为模型组、OST低、中、高剂量给药组,仅分离未结扎颈总动脉大鼠作为假手术组,术后每组12只,共计60只。给药组大鼠灌胃给予OST 5、10、20 mg/kg,假手术及模型组大鼠灌胃同等体积的双蒸水,每日一次,连续61天。于造模后第53天进行Morris水迷宫测试,之后进行Y-迷宫测试。完成行为学检测后,麻醉并处死大鼠。每组取4只大鼠大脑,经固定、脱水、包埋等程序后用于苏木素-伊红（HE）染色、尼氏染色、免疫荧光染色,观察其海马区神经元的形态和数量变化,及活化的小胶质细胞数量。其他海马组织用于Western blot（WB）实验,检测β-淀粉样前体蛋白（APP）、β-位点APP剪切酶（BACE1）、β-淀粉样多肽1-40(Aβ_1-40)和1-42(Aβ_1-42)、NOD样受体家族蛋白3（NLRP3）的蛋白水平。结果:Morris水迷宫的结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠的逃避潜伏期从第4天到第7天明显延长,给予不同剂量的OST灌胃治疗后,给药组大鼠的逃避潜伏期明显缩短。从Y-迷宫的统计结果得出,与假手术组大鼠比较,模型组大鼠的自发反应交替率明显降低,给予OST灌胃治疗后,给药组大鼠的自发反应交替率明显增加。从HE和尼氏染色的结果得出,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠海马CA3区神经元出现了明显的病理损伤,表现为细胞排列疏松、结构不完整、染色不均一、核不清晰、核仁深染且有严重固缩现象、尼氏体和细胞数量减少等;给予OST灌胃治疗后,给药组大鼠海马CA3区神经元的病理损伤得到明显的改善。从离子钙接头蛋白1（IBA1）抗体的免疫荧光染色和NLRP3抗体的WB统计结果得知,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠海马区活化的小胶质细胞数显著增加,并且NLRP3蛋白水平明显升高,给予OST灌胃治疗后,给药组大鼠海马区活化的小胶质细胞数显著减少,且NLRP3蛋白水平明显降低。从WB的蛋白统计结果得知,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠海马组织APP、BACE1、Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白水平均明显升高,给予OST灌胃治疗后,给药组大鼠海马组织上述蛋白水平均明显降低。结论:OST改善了VD大鼠的认知功能障碍,其可能的作用机制与抑制海马NLRP3炎性小体和降低海马Aβ水平有关。