论文部分内容阅读
背景介绍:肺癌是恶性肿瘤导致死亡的首要原因,其死亡率仍呈逐年上升趋势。肺癌的组织学类型分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)。NSCLC 约占所有肺癌病例的 80%-85%,其中肺腺癌(lungadenocarcinoma)占NSCLC总数的50%以上,是NSCLC最主要的病理亚型,目前其发病率上升速度已明显快于鳞癌。肺腺癌恶性程度相对较低,发展速度缓慢,但是由于微转移灶的存在,即便肺部病灶较小的时便已出现血道转移、淋巴转移。脑转移(brain metastases,BM)是非小细胞肺癌患者的常见并发症,超过10%的NSCLC患者在首次就诊时出现脑转移。脑转移患者的预后差,生活质量低。尤其是多发性脑转移的患者预后更差,如不经治疗中位生存期仅为1-3个月。NSCLC脑转移的主要治疗方式为手术治疗和全脑放疗(whole-brain radiotherapy,WBRT)。然而超过70%的患者在确诊时已经错过手术切除的最佳时机。WBRT凭借适应证广、反应快、有效率较高(70-90%)的优势,仍是最常见的治疗方法。化疗在脑转移治疗中的作用一直受到疗效差、毒性高的限制。大多数化疗药物不能通过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),因此对转移性疾病的疗效非常有限。然而,当脑转移发生时,血脑屏障被破坏。近年来有研究表明,培美曲赛可以在脑脊液中被检测到,并且培美曲赛联合铂类的化疗方案在NSCLC脑转移的治疗中获得了良好的颅内反应。但是目前培美曲赛联合全脑放疗用于肺腺癌脑转移同步放化疗的疗效和毒副反应的研究仍较少。因此深入探索培美曲赛联合WBRT治疗对于肺腺癌脑转移患者的疗效、安全性的意义重大,可以为肺腺癌脑转移患者取得更高的生存获益提供新思路。目的:回顾性研究培美曲赛化疗同步全脑放疗对于晚期肺腺癌合并脑转移患者的疗效、安全性及预后的影响。方法:选取山东大学齐鲁医院放疗科2012年1月-2019年6月期间收治的114例已经病理证实的肺腺癌脑转移患者为对象,按照治疗方案分为培美曲赛+WBRT组(联合治疗组)和单纯WBRT组(WBRT组)。联合治疗组方案为:培美曲赛(500 mg/m2,dl)单药化疗联合全脑放疗,21天为1个疗程,患者至少接受6-8周期化疗。放射治疗剂量30Gy,10-15分次。WBRT组患者仅接受全脑放射治疗,放射治疗剂量30Gy,10-15分次。联合治疗组疗效评价每两个化疗周期后进行,疗效确定于化疗全程结束后28天进行,WBRT组于放射治疗结束后2个月进行。结果:所有患者均可进行疗效评价,联合治疗组无完全缓解病例(Complete Response,CR),部分缓解(Partial Response,PR)19 例,稳定(Stable Disease,SD)30 例,进展(Progressive Disease,PD)11 例,客观有效率(Objective Response Rate,ORR)为 31.7%,疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)为 81.7%;WBRT 组 CR 0 例,PR 14 例,SD 19 例,PD 21 例,ORR 为 27.8%,DCR 为63.0%。两组患者差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者中位OS分别为:联合治疗组11.50个月,WBRT组7.00个月,两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹等,大多数为Ⅰ-Ⅱ级,患者可以耐受。联合治疗组患者白细胞减少、中性粒细胞减少的发生率要高于WBRT组,且差异具有统计学意义。其余不良反应两组间无统计学差异。结论:培美曲赛联合同步WBRT用于肺腺癌脑转移患者的一线治疗,具有良好的疗效和安全性,值得推广。