药物基因组学主要是应用基因组学的信息和研究方法,以阐明药物反应差异的遗传学本质。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)是人体内最重要的Ⅱ相生物转化酶之一,代谢的底物包含有内源性激素,药物以及一些毒物。伊立替康是转移性结直肠癌的主要化疗药物,主要由UGT1A1代谢,但UGT1A9和UGT1A7也参与其代谢,本课题就针对中国人群UGT1A9,1A7和1A1基因的遗传信息展开了分析研究。药物代谢酶的活性受很多因素的影响,包括遗传因素和非遗传因素,其中药效代谢的差异中有20%-95%是由遗传因素决定的。由于在UGT1A家族中有共同的C末端,存在一定的底物重叠性,所以目前对UGT1A家族基因多态性的研究,现在日益倾向于同时考虑多个代谢酶多态性的组合研究,即单倍型研究。所以同时对UGT1A9,1A7和1A1基因进行多态性分析将对临床合理用药、个体化用药提供基础的理论依据。本实验的研究对象是100例中国汉族和100例中国藏族的健康人群,利用DNA直接测序的方法对UGT1A9,1A7和1A1基因的启动子区、外显子、相邻的部分内含子及3’非编码区测序。研究结果包括以下几点：(1)UGT1A1在藏汉民族中共检测到了20个多态性位点,其中5个是新发现的位点,两个民族主要的功能位点是UGT1A1*6,其中UGT1A1*27只存在于汉族人群中；(2)基因型UGT1A1*6/63的频率在藏族与汉族人群中呈现出统计学上的显著性差异(P=0.009)；(3)UGT1A9,1A7和1A1在汉族人群中共检测到了30个多态性位点,其中UGT1A7外显子1上第277个氨基酸因单碱基的突变从半胱氨酸转变为精氨酸时,功能预测表明其可能影响蛋白质的空间构象；(4)通过Haploview分析,三个基因在中国汉族人群中计算出两个LD block,分别包括6个和3个单体型,同时基于单体型选出了htSNPs.本研究首次针对UGT1A1基因,比较检测出在中国藏、汉民族中频率分布存在显著差异的遗传多态位点,并整体分析出UGT1A9,1A7和1A1基因突变在中国汉族人群中的分布及连锁的情况,为药物基因组学的进一步研究提供了理论依据。