白三烯受体拮抗剂在变应性咳嗽中的辅助治疗及相关炎症机制研究

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 8次 | 上传用户:wulixx
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慢性咳嗽(Chronic cough,CC)是呼吸内科常见的呼吸道疾病之一,我国一项前瞻性多中心流行病学研究显示[1],慢性咳嗽排名前四的疾病分别是:咳嗽变异性哮喘(CVA)、上气道咳嗽综合症(UACS)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)及变应性咳嗽(AC)。随着环境污染加剧,我国雾霾天气增多,变应性咳嗽发病率逐年上升,目前占慢性咳嗽疾病的13.2%。AC早期临床表现与上呼吸道感染难以鉴别,致使多数患者误诊误治。AC的病因尚不明确,目前认为嗜酸性粒细胞炎症、咳嗽敏感性增高、Th1/Th2免疫失衡等是主要发病机制。LT是花生四烯酸的代谢产物,参与多种变应性疾病的炎症反应,能增加血管壁通透性,刺激支气管粘液分泌,增加气道阻力,此外还能改善与气道有关的神经通路活性,增加咳嗽敏感性等。因此推测LT可能参与AC的炎症反应,阻断LT与LTR结合所产生的炎症反应,将对AC的治疗有益。本实验通过获取AC患者诱导痰上清液,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测其LT水平与健康成人有无差异,并回顾性分析西京医院LTRA辅助治疗AC的疗效性。目的:完善AC相关炎症机制,并为LTRA在AC中的应用提供临床依据。方法:对入组的23例AC患者及20例健康成人,通过ELISA检测诱导痰中白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4),比较两组诱导痰LT水平有无差异。并回顾性分析西京医院2014年12月至2016年11月使用LTRA治疗AC的疗效性。结果:AC患者组23例,男性12例(52%),女性11例(48%),年龄(44.9±12.8)岁,BMI(21.84±1.66)kg/m2,FENO(22.26±7.85)ppb,61%AC患者有过敏史,74%AC患者总IgE>200IU/ml,30.4%AC患者有吸烟史。日间咳嗽积分1(1~2),夜间咳嗽积分1(1~2),LCQ生理评分(4.77±0.83),LCQ心理评分(4.30±0.79),LCQ社会评分(5.05±0.74),LCQ总得分(14.12±1.87),LTC4(637.62±402.89)pg/ml,LTD4(142.32±58.82)pg/ml。健康对照组20例,其中男性11例(55%),女性9例(45%),年龄(37.95±10.15)岁,BMI(21.11±1.76)kg/m2,LTC4(149.86±119.20)pg/ml,LTD4(113.56±70.54)pg/ml。AC患者组LTC4水平较健康对照组显著增高(P<0.05),而LTD4水平与健康对照组相比无统计学差异(P>0.05)。AC患者组LCQ评分在生理评分、心理评分、社会评分均显著低于健康对照组(P<0.05)。临床回顾性研究显示:抗组胺药治疗AC的有效率为48%;抗组胺药联合LTRA治疗AC的有效率为88.2%;糖皮质激素治疗AC的有效率为97.2%。糖皮质激素组及抗组胺联合LTRA组疗效明显高于抗组胺组,且差异具有统计学意义(P<0.0125),而抗组胺联合LTRA组与糖皮质激素组疗效差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:AC患者组诱导痰中LTC4水平较健康对照组显著增高,而LTD4水平较健康对照组无统计学差异,提示LT可能是AC的炎症机制之一。糖皮质激素及抗组胺药联合LTRA治疗AC疗效优于抗组胺药单药,而抗组胺药联合LTRA治疗AC的疗效与糖皮质激素相当。
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