STAT3是细胞因子和生长因子受体的胞质转录因子。当细胞因子与JAK相连受体结合时,JAK通过自身磷酸化而被激活,激活后的JAK可磷酸化一个或多个受体位点并呈递给STAT3结合,随后STAT3发生Tyr705和Ser727位点的磷酸化并从受体上解离,而后转移至细胞核中调控基因表达。近来有研究表明STAT3的Lys685会发生乙酰化修饰,并且对它二聚体的稳定形成和促进基因转录非常重要。为了进一步研究STAT3的乙酰化与磷酸化修饰之间的关系和对STAT3活性调节的重要性,我们首先构建了STAT3的一系列突变体,然后应用Western blot和荧光素酶报告基因检测等方法得出STAT3的Lys383、Lys707、Lys709位也可以发生乙酰化修饰。并且当Lys709突变之后,STAT3Tyr705的磷酸化几乎消失,证明乙酰化对磷酸化是起调节作用的。另外,CBP可以增强STAT3Ser727的磷酸化,增强STAT3的转录活性。STAT3乙酰化位点突变之后自身的转录活性降低,因此乙酰化对STAT3的转录活性是有贡献的。SIRT5是属于Class III的HDACs,研究表明SIRT5定位于线粒体中,而且可以调节CSP1的去乙酰化,但是其它的生物学功能和特性并不明确。为了探究SIRT家族是否参与STAT3的去乙酰化调节,我们用SIRT家族的siRNA实验和在293T细胞中的过表达实验筛选出SIRT1,SIRT5,SIRT7可以使STAT3去乙酰化,其中SIRT1,SIRT5可以完全逆转CBP对STAT3的乙酰化,而SIRT7只能部分逆转。通过荧光素酶报告基因检测,发现SIRT1、SIRT5、SIRT7可以使得STAT3的转录活性降低,其中SIRT7对STAT3活性降低的影响最为明显,SIRT5最小,SIRT1居于两者之间。我们还通过实验证实去乙酰化酶SIRT5可以被CBP/p300乙酰化,并初步得出结论过表达后的SIRT5没有转移到细胞核中。这些结论对今后更好地研究SIRT5的生物学特性以及对STAT3的调节机制奠定了很好的基础,同时也为如何靶向抑制持续激活的STAT3的肿瘤治疗提供了新的方向。