贝母素乙对胃癌的化疗增敏作用及其相关机制研究

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuebin0523
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目的:胃癌是目前较为常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率在消化道恶性肿瘤中所占比例较大。胃癌的早期确诊率较低,中晚期胃癌患者常使用中药联合化疗治疗,有明显的减毒增效作用、提高患者生活质量。与单纯化疗相比,中药联合化疗治疗胃癌在提高3年及5年生存率、生存质量、病灶缓解率、改善率等方面有较好的疗效。本研究的主要内容为探讨贝母素乙对胃癌的化疗增敏作用及其相关机制。方法:(1)运用MTT法检测贝母素乙的细胞毒性以及其化疗增敏作用。(2)流式细胞术检测最大无毒浓度的贝母素乙与阿霉素联用后细胞凋亡的比率变化。(3)裸鼠移植瘤实验观察贝母素乙的体内化疗增敏作用,由肿瘤体积绘制肿瘤生长曲线,并计算剥离瘤体后的瘤重抑制率。(4)Western blot法检测贝母素乙与阿霉素联用后CyclinD1、cl-PARP蛋白的表达差异;人RTK磷酸化抗体芯片检测贝母素乙与阿霉素联用处理胃癌细胞后磷酸化受体酪氨酸激酶相关蛋白的表达变化。结果:(1)筛选贝母素乙的最大无毒浓度为50μM;与单用阿霉素相比,最大无毒浓度的贝母素乙与阿霉素联用可使胃癌细胞的抑制率增加,IC50值降低。(2)贝母素乙与阿霉素联用可诱导胃癌细胞凋亡,其中两药联用组凋亡率达55.4%,而单用阿霉素的凋亡率则小于20%。(3)贝母素乙在体内可增加化疗药物阿霉素的敏感性,抑制移植瘤的增殖,与体外实验结果一致。贝母素乙联合阿霉素化疗后,其肿瘤抑制率达68.75%,而单用阿霉素化疗后肿瘤抑制率为18.75%。(4)贝母素乙与阿霉素联用可下调CyclinD1,上调cl-PARP的表达;抗体芯片结果显示贝母素乙与阿霉素联用抑制P-EGFR、P-FAK的表达,Western blot验证结果与芯片筛选结果一致。结论:贝母素乙可能作为一种新型化疗增敏剂,通过抑制胃癌细胞的增殖,诱导其凋亡,增加胃癌对阿霉素的化疗敏感性。
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