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肝素因其优异的抗凝血性能和突出的可修饰性被广泛地应用于生物材料领域。在腔静脉滤器的使用中,由于血栓的形成和内皮增生等因素,其体内留置时间往往无法达到临床的要求。制备抗血栓和抗内皮增生的腔静脉滤器涂层是解决这一问题的可行方案。本文通过麦克尔加成反应,在人体生理条件下(37℃,p H=7.4)制备了负载肝素与紫杉醇的载药水凝胶,并用倒置小瓶法测定了凝胶时间,发现浓度为20%的体系具有最快为5 min的凝胶时间。通过对形貌、溶胀率、流变等测试,发现水凝胶质量浓度越高,交联网络结构越紧密,储能模量和损耗模量越大,溶胀率越小。由降解曲线可知,水凝胶呈现典型的崩解特征,即在前期几乎不降解,而当交联网络断裂到一定程度后,由于残余网络溶解于水而在一天内完全降解。肝素及紫杉醇的体外释放曲线说明其药物的释放表现出一定的控释性,肝素在20天左右达到释放平衡,累积释放量为30%左右,而紫杉醇的释放比肝素释放更快一点,在8天左右达到释放平衡,累积释放量也是30%左右。APTT实验表明,负载肝素的载药水凝胶具有很好的抗凝血性能。体外细胞实验表明,载药水凝胶能够有效抑制平滑肌细胞和内皮细胞的增殖。以上结果表明该载药水凝胶作为腔静脉滤器涂层具有非常良好的应用前景。药物控制释放系统(CDDS)可负载疏水性药物实现其缓释,并实现药物在病变部位的靶向释放,从而降低药物的毒副作用、提高药效,因此在生物医药领域具有广阔的应用前景。在之前的工作中,我们利用肝素和盐酸阿霉素之间的静电相互作用,在水中自组装形成载药胶束,其具有p H响应性,但其贮存稳定性和抗稀释稳定性不佳,进一步地,本文通过在肝素分子上引入巯基,制备了巯基化肝素,巯基化肝素和盐酸阿霉素也可通过静电相互作用自组装成载药胶束,通过在空气中将巯基氧化成二硫键,可将该胶束外壳交联,得到具有p H和GSH双重响应性的载药胶束。首先由于二硫键会被肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽(GSH)还原而断裂,从而加速载药胶束药物的释放,其次,这种外壳交联的胶束具有特别优异的稳定性,其不会进入体内后因浓度低于临界胶束浓度(CMC)而解离,也具有非常良好的贮存稳定性。其载药量可达到31.5%,用DLS和TEM测得其粒径在200nm左右。连续7天测其粒径,粒径基本不发生变化,说明该载药胶束贮存稳定性很好。CMC的测试结果表明将其溶液浓度稀释到CMC以下,胶束也不会发生解离,说明该载药胶束的抗稀释稳定性也很好。体外释放实验证实了该载药体系的p H和GSH响应性。在正常生理环境中(p H=7.4,GSH浓度很低),DOX的累积释放量为40%左右,在80h左右药物基本不再释放,在模拟的肿瘤环境中(p H=4.8,10m M GSH),DOX累积释放量达90%,释放时间长达120h。体外细胞毒性实验表明,巯基化肝素/阿霉素载药体系(1mg/m L)对正常细胞(HUVEC)毒性较低,而对乳腺癌细胞(MDA-MB-231)具有与游离阿霉素相当的毒性,这表明该载药体系的使用完全可以保证阿霉素的临床效果,更具有增加其临床给药上限的潜在能力。MDA-MB-231细胞的摄取实验说明该载药体系能够较快的进入细胞中,并释放出药物,从而抑制肿瘤细胞的生长。综上,这种外壳交联的具有p H和GSH响应性的载药胶束在抗肿瘤治疗领域有着很好的应用前景。