背景:妊娠期糖尿病是糖代谢异常所致的疾病,是妊娠期常见的并发症,可对孕妇及胎儿带来严重影响;随着生活方式改变及生活水平的提高,妊娠期糖尿病发病率逐年上升,可导致孕妇及胎儿出现各种不良围生结局:流产、胎儿畸形、早产、死产、新生儿窒息、巨大儿、新生儿低血糖以及成年后和孕妇本身2型糖尿病发病率升高等;目前关于妊娠期糖尿病的诊断方法操作较复杂且发现时间较晚;目前均在孕24~28周进行,明确诊断后可干预时间短,对改善妊娠结局作用较小;很多文献报道患有妊娠期糖尿病的孕妇与正常糖代谢孕妇相比在血红蛋白、空腹血糖、肌酐等生物标志物方面有明显差异,且妊娠期糖尿病孕妇年龄明显高于正常糖代谢孕妇的年龄,现有通过孕期生物标志物检测用于预测妊娠期糖尿病的研究较少,大多只研究了生物标志物与妊娠期糖尿病发生的相关性,预测妊娠期糖尿病的具体截断值尚不清楚;联合多个生物标志物以及母体因素来研究其与妊娠期糖尿病关系的报道更为鲜有。本课题联合研究孕中晚期多个生物标志物及母体高危因素与妊娠期糖尿病的相关性以及预测价值;该研究目的旨在为研究孕早期生物标志物及母体高危因素与妊娠期糖尿病相关性及预测价值做基础。目的:1、比较妊娠期糖尿病、正常对照组孕妇母体因素中年龄、孕次、产次、体重指数及孕中期生物标志物中血红蛋白、血小板、血小板比积、血小板平均体积、血小板分布宽度、肌酐、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、空腹血糖等的差异性,探究各生物标志物及母体因素与妊娠期糖尿病的相关性;收集并比较两组中有显著差异的生物标志物在孕晚期的变化规律;2、运用二元logistic回归进一步分析妊娠期糖代谢异常组和正常对照组有明显差异的孕中晚生物标志物及母体因素,并将其纳入多因素回归模型,评估联合各生物标志物及母体因素对妊娠期糖尿病的预测价值;3、对二元logistic回归分析中OR值大于1的孕中晚生物标志物及母体因素进一步用受试者工作曲线(ROC曲线)分析,并比较单独生物标志物及母体因素曲线下面积与联合各生物标志物及母体因素曲线下面积变化,进一步评估联合各生物标志物及母体因素在妊娠期糖尿病中的预测价值;方法:对2016年4月2017年7月在在南京医科大学附属南京医院产检并分娩的144例妊娠期糖代谢异常孕妇和同期137例糖代谢正常孕妇的一般资料和孕中期生物标志物进行回顾性分析,用独立样本t检验比较两组母体因素和生物标志物的差异性(P<0.05表示两者差异具有统计学意义),收集两组生物标志物有显著差异相应的孕晚期值,并用独立样本t检验比较两组相应孕晚期生物标志物的差异性;对两组孕中晚期有明显差异的生物标志物及母体因素,分别运用二元logistic回归进行分析,并分别联合各生物标志物及母体因素建立妊娠期糖尿病(GDM)预测模型,并评估该模型对妊娠期糖尿病(GDM)诊断准确性;对二元logistic回归分析中OR值大于1的孕中晚生物标志物及母体因素进行受试者工作曲线分析(ROC曲线分析),并比较单独生化指标生物标志物及母体因素曲线下面积与联合各生物标志物及母体因素曲线下面积变化,进一步评估联合各生物标志物及母体因素在妊娠期糖尿病中的预测价值。结果:1、孕中期妊娠期糖尿病组年龄(29.19±2.88)、血红蛋白(118.42±7.84)、肌酐(45.48±7.94)、空腹血糖(4.63±0.46)高于正常对照组年龄(28.40±3.49)、血红蛋白(115.99±8.65)、肌酐(41.08±6.38)、空腹血糖(4.32±0.35),两者差异具有显著意义(P<0.05);孕中期妊娠期糖尿病组血小板平均体积(10.25±0.99)、碱性磷酸酶(59.97±13.57)低于正常对照组血小板平均体积(10.66±0.96)、碱性磷酸酶(66.07±14.10),两者差异具有统计学意义(P<0.05);妊娠期糖尿病组体重指数(22.29±2.69)、孕中期血小板比积(0.21±0.04)、血小板分布宽度(12.24±1.95)、丙氨酸氨基转移酶(18.99±13.20)、门冬氨酸氨基转移酶(19.90±15.53)低于正常对照组孕早期体重指数(22.70±2.81)、孕中期血小板比积(0.22±0.04)、血小板分布宽度(14.00±11.31)、丙氨酸氨基转移酶(19.01±13.15)、门冬氨酸氨基转移酶(20.22±6.79),但两者差异无明显统计学意义(P>0.05);妊娠期糖尿病组孕中期血小板计数(214.44±50.89)、尿酸(202.91±53.58)高于正常对照组血小板计数(214.39±49.61)、尿酸(191.20±49.58),但两者差异无明显统计学意义(P>0.05);2、孕晚期妊娠期糖尿病组血红蛋白(115.11±12.6)、红细胞比积(35.05±3.37)、视黄醇结合蛋白(35.9±10.9)高于正常对照组血红蛋白(110.69±11.3)、红细胞比积(33.83±3.08)、视黄醇结合蛋白(32.9±8.08),两者差异具有统计学意义(P<0.05);孕晚期妊娠期糖尿病组平均血红蛋白量(28.91±2.29)、平均血红蛋白浓度(328.08±10.75)、红细胞分布宽度(14.67±1.68)高于对照组平均血红蛋白量(28.85±2.45)、平均血红蛋白浓度(326.96±10.86)、红细胞分布宽度(14.55±1.85),但两者差异无明显统计学意义(P>0.05);孕晚期妊娠期糖尿病组红细胞平均体积(88.06±5.5)低于正常对照组红细胞平均体积(88.15±5.61),但两者差异无明显统计学意义(P>0.05);3、运用二元logistic回归分析结果显示孕中期年龄、血红蛋白、肌酐、空腹血糖的OR值大于1(P<0.05)可作为妊娠期糖尿病的危险因素,血小板平均体积、碱性性磷酸酶的OR值小于1(P<0.05)可作为妊娠期糖尿病的保护因素;孕晚期血红蛋白、红细胞体积、平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度的OR值大于1,且孕晚期血红蛋白OR值为1.526,明显高于孕中期血红蛋白OR值1.044,说明随着孕周的增加血红蛋白等生物标志物与妊娠期糖尿病相关性增强;联合孕中期年龄、血红蛋白、肌酐、空腹血糖组成的GDM预测模型,预测GDM的准确性为68.9%;4、运用受试者工作曲线(ROC曲线)分析孕中期年龄、血红蛋白、肌酐、空腹血糖等曲线下面积(AUC)在0.5~0.7之间,联合年龄、血红蛋白、肌酐、空腹血糖等生物标志物曲线下面积为0.767(AUC=0.767);运用受试者工作曲线分析孕晚期血红蛋白、红细胞平均体积、平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度、视黄醇结合蛋白等曲线下面积(AUC)为0.506~0.607之间,联合血红蛋白、红细胞平均体积、平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度、视黄醇结合蛋白等孕晚期生物标志物曲线下面积为0.624(AUC=0.624);孕晚期血红蛋白曲线下面积为0.607大于孕中期血红蛋白曲线下面积0.589;结论:1、孕中期妊娠期糖尿病组的年龄、血红蛋白、血小板平均体积、肌酐、碱性磷酸酶、空腹血糖与正常对照组相比具有明显差异性,且差异具有统计学意义;2、孕晚期妊娠期糖尿病组的血红蛋白、红细胞比积、视黄醇结合蛋白与正常对照组相比具有明显差异性,且差异具有统计学意义;3、孕中晚期单个生物标志物及母体因素与妊娠期糖尿病相关性不强,联合各生化指标及母体因素可提高与妊娠期糖尿病的相关性,进一步提高预测妊娠期糖尿病的价值;4、随着孕周的增加孕期血红蛋白等生物标志物与妊娠期糖尿病相关性逐渐增强;