背景： 支气管哮喘是一种以气管一支气管树对多种刺激呈高反应性为特征的气道炎症性疾病，是一种常见的慢性疾病。临床上以内科保守治疗为主的治疗手段不能完全控制哮喘的发作或彻底的治愈。为此，寻求外科治疗手段彻底治愈哮喘就尤为迫切。早期，人们通过开胸手术行双侧胸腔迷走神经干切断术治疗哮喘，虽然取得了一定的效果，但在当时手术、麻醉风险大，术后出现胃肠道、心脏等并发症，因此，该方法在临床运用受到了极大的限制。近年来，大量研究证明哮喘发病与迷走神经功能亢进相关，临床上也观察到切断肺门迷走神经可使哮喘病人的症状得到明显缓解。但手术的治疗机制尚未明了，既往手术在切除范围上选择性差，影响正常的生理功能，并且手术的安全性尚未明确，缺乏可靠的理论基础与实验研究。为此，我们在前期研究中成功建立了狗的哮喘模型，并通过实施双侧肺门高选择性迷走神经切断术(Highly Selective Vagotomy of Hilus Pulmonis，HSVHP)，并从呼吸血流动力学方面以及神经、免疫、炎症的分子水平研究了双侧肺门迷走神经切断术治疗哮喘的机制，肯定了迷走神经切断术治疗哮喘的有效性。本实验通过再次建立和印证该模型，并通过观察手术前后呼吸、循环指标的变化，肺部小气道、肺泡细胞形态学、板层小体形态和数量的改变，初步探讨肺门高选择性迷走神经切断术治疗哮喘的安全性。 目的： 1.从形态学水平上评价肺门高选择性迷走神经切断术对肺功能的影响； 2.从形态学水平上评价肺门高选择性迷走神经切断术对肺部免疫防御结构的影响： 3.探讨肺门高选择性迷走神经切断术治疗哮喘的安全性，为临床运用提供理论依据。 方法： 首先对备选狗行猪蛔虫抗原皮试，皮试阳性狗随机分为两组：A组(双侧肺门迷走神经切断术组)、B组(单纯双侧开胸术组)，每组4只。采用经气管插管给予猪蛔虫抗原雾化吸入的方法，建立狗哮喘模型。抗原激发后5天，A组行双侧开胸+肺门高选择性迷走神经切断术；B组行双侧开胸术，不予切断肺门迷走神经。术后第7天，再次给予经气管插管猪蛔虫抗原雾化吸入激发，比较分析两次激发两组间的差异及激发前后的差异。术后第28天，两组均右侧开胸取右上肺外周组织行HE染色光镜检查和透射电镜检查，比较两组间病理变化的差异。 检测指标包括激发前、后5分钟狗的呼吸频率(RR)、气道压峰值(Ppeak)、潮气量(TV)、肺动态顺应性(Cdyn)、心率(HR)等指标。病理指标包括肺泡形态的定性观察、小气道病理评分以及肺泡Ⅱ型细胞板层小体形态和数量。 本实验设计上采用两组随机对照的方法，数据以统计软件SPSS 13.0处理。两组之间各评价指标激发前后变化值、板层小体数量的比较用两独立样本t检验；每组样本激发前后各评价指标差别的显著性检验用配对t检验。小气道病理评分指标为等级资料，两组病理评价指标差别的显著性检验用Fisher精确概率法和x2检验。凡涉及均数结果以(-x±s)形式给出，当P<0.05时认为差异具有显著性。 结果： 1.呼吸血流动力学指标 第一次猪蛔虫抗原激发后，两组实验狗均产生了呼吸急促、费力和听诊双肺有哮鸣音等哮喘反应，激发后5分钟处于哮喘急性发作期，实验狗呼吸动力学、血流动力学指标均发生明显变化(P<0.05)。(见表1)第二次抗原激发后，A组无哮喘发作表现，而B组仍然有典型的哮喘发作表现，A组的呼吸、血流动力学指标激发后变化不大，与激发前比较无统计学意义，但同B组比较差异仍具有统计学意义(P<0.05)。 2.光镜检查结果 两组均未见严重病理改变，肺泡结构基本正常，未见透明膜，肺泡隔未见水肿、纤维化或者增厚。小气道病理指标管腔堵塞、粘膜溃疡、杯状细胞增多、平滑肌肥厚、结缔组织增生等指标，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(见表3) 3.电镜观察结果两组肺泡Ⅱ型细胞形态基本正常，A组可见部分板层小体互相融合、空泡化，B组也偶见这种现象。 A组每个肺泡Ⅱ型细胞所含板层小体数目为12.9±4.0个，高于B组11.8±3.2个，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组每个肺泡Ⅱ型细胞所含板层小体空泡数目为0.7±0.8个，高于B组0.4±0.6个，但两组比较差异无显著性差异(P>0.05)。 结论： 1.双侧肺门迷走神经切断后肺泡Ⅱ型细胞形态基本正常，少部分板层小体出现融合和空泡化，但对板层小体数量无明显影响； 2.双侧肺门迷走神经切断术后部分气道出现堵塞、粘膜溃疡等改变，但无显著性意义，即对小气道免疫、防御结构无明显影响； 3.双侧肺门迷走神经切断术治疗狗哮喘足有效、安全的。