右旋布洛芬为布洛芬的S-(+)-异构体,化学名为(S)-2-(+)-(4-异丁基苯基)丙酸异构体(C13H18O2)。与布洛芬相比,其药理活性更强,且避免了左旋布洛芬引起的不良反应以及毒副作用。目前,右旋布洛芬的剂型包括片剂、栓剂等,临床上被广泛用于类风湿关节炎、头疼、感冒发热等。目前尚无外用剂型上市。右旋布洛芬凝胶是经皮给药剂型的一种,其优势在于保持血药浓度稳定,提高药物在体内的预见性,同时能避免药物口服经胃肠道及肝脏的首过效应,使药物更稳定的直接进入血流。目的:制备不同pH值的右旋布洛芬凝胶,通过比较其经皮吸收速率以及制剂稳定性,筛选出右旋布洛芬凝胶的最佳处方以及制备工艺,以阐明影响右旋布洛芬凝胶稳定性的原因,解决凝胶制剂的稳定性问题;其后,完成右旋布洛芬凝胶的质量评价以及稳定性研究,为右旋布洛芬凝胶的新药注册申报提供理论指导及试验依据。方法:本试验首次采用辅料相容性试验以及降解产物研究试验,阐明引起右旋布洛芬凝胶降解的原因,并通过调节凝胶pH值至适当范围解决凝胶稳定性问题。采用正交试验法分别对pH值在5.0±0.5、6.0±0.5、7.0±0.5范围内的右旋布洛芬凝胶剂进行处方筛选和工艺研究。采用体外经皮通透性试验评价不同pH值(4.72、5.62、6.16、6.86、7.19)的右旋布洛芬凝胶的经皮通透性,绘制经皮渗透曲线图,从而确定凝胶的最适合pH范围。按照最优处方经中试放大制备右旋布洛芬凝胶样品,对其性状、鉴别、检查(pH值、黏度、粒度、旋光度、有关物质、左旋异构体、微生物限度、装量)、含量测定、稳定性等项进行质量评价,并对测定方法进行方法学考察。结果:(1)处方工艺研究结果:由处方的初步筛选以及工艺研究分别得到pH值在5.0±0.5、6.0±0.5、7.0±0.5范围内的右旋布洛芬凝胶剂的制备处方;不同处方的凝胶的经皮通透性试验结果表明凝胶的经皮吸收速率与凝胶pH值呈现一定相关性:在一定范围内,随着pH值的增加,右旋布洛芬凝胶的经皮吸收速率也增加,当右旋布洛芬凝胶剂的pH值为6.0～6.5,药物的通透性达到最高;降解产物研究试验以及影响因素试验确定凝胶在pH值为6.0～7.0范围内较为稳定。根据经皮吸收试验以及制剂稳定性试验结果,确定右旋布洛芬凝胶的最佳pH范围为6.0～6.5。(2)质量评价及稳定性研究结果:方法学考察验证结果表明采用的检测方法可行;本品的质量稳定,可控。结论:(1)本试验弥补对映异构体制剂研究领域的不足,采用降解产物研究方法首次阐明右旋布洛芬凝胶稳定性下降的原因,并采用制剂学手段解决右旋布洛芬凝胶的稳定性问题。(2)采用经皮通透性试验揭示凝胶的经皮通透性与pH值的相关性,为其他凝胶剂的研制提供提供全新的研究思路和方法,目前这项技术正在申请专利保护。(3)质量标准的研究为开发右旋布洛芬凝胶剂的质量评价提供理论指导,并为本品的新药注册提供试验依据。