口服脂耐量试验餐后血脂水平与胰岛素抵抗相关性的研究

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目的:通过对健康体检人群口服脂耐量试验餐后血清甘油三脂水平的变化与胰岛素抵抗的相关性分析,探讨早期脂代谢紊乱对胰岛素抵抗的影响,为胰岛素抵抗的防治提供新的方法。方法:在河北省人民医院内分泌科门诊招募健康体检志愿者,通过调查问卷和常规体检收集受试者身高、体重、血压、血尿便常规、生化全项、超声等一般情况,并通过口服葡萄糖耐量试验除外糖尿病患者。排除不符合纳入标准的和存在极端值的受试者后,共有502名志愿者参与本研究,胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)用于评价个体的胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)水平,根据HOMA-IR水平,我们将所有受试者分为对照组(Con,HOMA-IR<2.70)295人和IR组(IR,HOMA-IR≥2.70)207人。受试者均行口服脂耐量试验,在口服高脂餐前后0h、2h、4h、6h、8h和10h采集静脉血,检测相关血脂水平。所有数据采用Microsoft Excel 2016、SPSS22.0和Med Calc15.2软件对相关数据进行整理和统计分析。结果:1.胰岛素抵抗组与对照组相比,年龄、性别无统计学意义(P>0.05);身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、腰围(Waist circumference,WC)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、胰岛素(Fasting blood insulin,FBI)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo B)和尿酸(Uric acid,UA)等水平显著升高,而载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo A1)和高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等水平显著降低(P<0.05)。2.通过logistic回归分析,结果显示,SBP、DBP、BMI、WC、空腹总胆固醇(Total cholesterol,TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、Apo B和尿酸为胰岛素抵抗的危险因素(P<0.05),HDL-C和Apo A1为保护因素(P<0.001)。3.两组人群高脂餐后各时间点血清中血脂的代谢水平进行了重复测量方差分析,结果显示,两组人群进食高脂餐后,TC、LDL-C、HDL-C、TG水平在不同时间点间有显著差异(P<0.001);两组间TC、LDL-C、HDL-C、TG水平有显著差异(P<0.001);时间和组间无交互作用(P=0.154)。IR组在餐后6h到达TG高峰(3.82 mmol/L),Con组在高脂餐后4h到达TG高峰(2.63 mmol/L)。4.运用ROC曲线的方法,对高脂餐后不同时间点甘油三脂水平评估胰岛素抵抗发病率的分析结果显示,餐后2h甘油三脂水平(PTG2h)的曲线下面积AUC(0.734,95%CI=0.691-0.778,P<0.001)大于其他餐后时间点,同时,PTG2h所对应的约登指数(0.364)也高于其他时间点,此时间点所对应的截点是2.47mmol/L.5.调整相关危险因素后,餐后2h甘油三脂水平每升高一个单位,胰岛素抵抗发生的风险就增加1.893倍(95%CI=1.335-2.684,P<0.001),而餐后4h TG水平与胰岛素抵抗发生风险关联性(OR=1.179,95%CI=0.957-1.451,P=0.122)低于餐后2h TG水平。6.将本研究的PTG截点与国外相同研究中的PTG截点进行了对比,结果显示本研究中的PTG截点(PTG2h 2.47mmol/L)对胰岛素抵抗发生风险的预测能力更强(敏感性=60.5%,特异性=73.7%,约登指数=0.342),所推测的IR发病率最高(62.8%)。7.根据受试者空腹甘油三脂水平和本研究中得出的餐后甘油三脂截点,将受试者分为脂耐量正常组(Normal fat tolerance,NFT),脂耐量受损组(Impaired fat tolerance,IFT)和空腹高甘油三脂血症组(Fasting high triglyceride,FHTG)。三组不同脂耐量人群间BMI、WC、SBP、DBP、FBG、FGI、HOMA-IR和IR患病率均随脂耐量受损程度呈明显上升趋势,组间差异均有统计学意义(P<0.05);三组间HDL-C随脂耐量受损程度呈明显下降趋势,组间差异均有统计学意义(P<0.05);随脂耐量受损程度递增,三组人群IR的患病率分别为33.2%、45.5%和64.7%,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明如果只测空腹血甘油三脂可能有漏掉一部分甘油三脂代谢已经异常的患者,这些患者中有45%的是潜在的IR患者。结论:1.口服脂耐量试验餐后TG水平变化与机体胰岛素抵抗发生成正相关;2.本研究提示,口服脂耐量试验餐后2h TG水平≥2.47 mmol/L可作为空腹TG正常患者脂代谢紊乱的截点,可作为判断IR发生的早期指标3.口服脂耐量试验对部分空腹血脂正常的早期血脂代谢紊乱的筛查具有一定的临床意义,餐后甘油三脂增高可早期提示胰岛素抵抗可能发生。
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