组合化学为合成和筛选化合库提供了新的技术平台，合成高质量的组合化学库有赖于发展最佳的合成、分析、纯化手段和技术。九十年代初发展的高分辨魔角核磁共振（HR／MAS NMR）分析技术可直接用于跟踪固相合成反应，提供固载化化合物的结构信息。 第一部分：高分辨魔角核磁共振技术在组合化学中的应用。 1．不同常规树脂、不同溶剂以及温度对高分辨魔角核磁共振谱线宽的影响。 本文将Fmoc-L-Ser（OtBu）-OH偶联到五种具有不同连接桥分子片段的树脂上，考察了不同连接桥分子和不同的溶剂，以及温度对¹H NMR线宽的影响。结果表明：树脂和溶剂是影响¹H NMR关键因素，Tenta Gel S NH₂树脂有较长的聚乙二醇边链，具有较好的柔韧性和流动性，可以得到最好的谱图。另外树脂在CDCl₃中溶胀较好，廉价易挥发的CDCl₃常选作溶剂，而温度对固载化化合物的¹H NMR影响较小。 2．高分辨魔角核磁共振技术定量跟踪Nα-Fmoc保护羟基氨基酸固相糖基化反应 固相组合合成糖肽库是十分热门的研究领域。本文将Nα-Fmoc保护羟基氨基酸偶联到Tenta Gel S NH₂树脂上，再在过量的乙酰化糖三氯亚氨酯供体和BF₃·Et₂O的催化条件下进行固相糖基化反应。用HR／MAS NMR分析技术不仅跟踪优化了固相羟基氨基酸的糖基化反应条件，而且选择固载在树脂上的糖基化Nα-Fmoc保护羟基氨基酸¹H NMR中最低场，且分辨好的Fmoc保护基信号做为内标，糖上乙酰基的积分面积为标准直接定量了键合在Tenta Gel S NH₂树脂上氨基酸甙化的产率。利用四个羟基未保护的Nα-Fmoc氨基酸和七种全乙酰化糖为原料，合成了28个糖基化Nα-Fmoc氨基酸，均用高分辨魔角核磁共振技术定量。该研究为进一步合成“一珠一化合物”的糖肽库打下了坚实的基础。