IL-35通过增强髓源性细胞聚积和肿瘤血管生成促进肿瘤生长

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白介素35(IL-35)是白介素12(IL-12)家族的新成员,由p35亚基和EBI3亚基组成,受体是IL-12Rβ2和gp130。现已证明IL-35可以通过其受体发挥抗炎作用,其在多种自身免疫性疾病中的作用已有比较深入的研究,但在肿瘤方面目前为止还未见有文献报道。虽然有研究表明IL-35由调节T细胞(Treg)产生,但基因表达分析显示IL-35有着更广泛的表达分布,包括在多种肿瘤组织内的表达。首先,我们利用人体肿瘤组织进行免疫组化染色,发现在人巨型B细胞淋巴瘤、鼻咽癌、皮肤黑色素瘤和淋巴结转移性黑色素瘤中均发现有IL-35的表达。我们通过转染法将IL-35导入浆细胞瘤J558和黑色素瘤B16细胞中,并经过药物筛选得到稳转细胞株,以此研究肿瘤源性的IL-35在肿瘤免疫和肿瘤发生方面的作用。结果我们发现IL-35对肿瘤细胞在体外的生长不产生影响,但在野生型和免疫缺陷型小鼠体内对肿瘤生长有明显的促进作用。肿瘤源性的IL-35增加了CD11b+Gr1+髓源性细胞在肿瘤微环境内的聚集,并且促进肿瘤血管的生长。在正常小鼠体内,肿瘤特异性的CTL免疫应答被减弱了。IL-35不能直接抑制特异性CD8+T细胞的活性、分化以及功能。然而,经IL-35处理的肿瘤细胞上调了gp130的表达,同时降低了自身对CTL杀伤作用的敏感性。
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