【摘 要】
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白藜芦醇及其低聚物是植物受外界刺激时产生的一种植物抗毒素，具有抗氧化、抗肿瘤、抗真菌等特性。前期实验室成员已成功地用辣根过氧化物酶催化白藜芦醇合成其二聚体，并鉴定出其结构为trans-δ-viniferin(TVN)，而且四唑盐（MTT）比色实验发现TVN对人肺腺癌细胞即A549细胞的生长有明显地抑制作用。基于此,本研究主要用Label-free定量蛋白质组学技术和非靶代谢组学(基于UHPLC-Q-TOF/MS技术)来探究TVN抑制A549细胞增殖的作用机制，为开发抗肿瘤药物提供可靠依据。
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白藜芦醇及其低聚物是植物受外界刺激时产生的一种植物抗毒素，具有抗氧化、抗肿瘤、抗真菌等特性。前期实验室成员已成功地用辣根过氧化物酶催化白藜芦醇合成其二聚体，并鉴定出其结构为trans-δ-viniferin(TVN)，而且四唑盐（MTT）比色实验发现TVN对人肺腺癌细胞即A549细胞的生长有明显地抑制作用。基于此,本研究主要用Label-free定量蛋白质组学技术和非靶代谢组学(基于UHPLC-Q-TOF/MS技术)来探究TVN抑制A549细胞增殖的作用机制，为开发抗肿瘤药物提供可靠依据。
MTT实验结果显示，TVN能抑制A549细胞的生长，具有剂量和时间依赖性；细胞克隆实验结果显示，TVN对A549细胞的增殖有显著地抑制作用；同时，Hoechst33342/PI双染和Annexin V-FITC/PI双染结果可以看出，TVN处理后，A549细胞凋亡特征明显；此外，氧化敏感探针（DCFH-DA）检测后发现，A549细胞胞内的ROS含量明显升高，进而用JC-1染色后发现线粒体膜电位发生了显著降低。
蛋白组学结果显示A549组vs Beas-2B组，共筛选出511个差异表达蛋白（差异倍数＞2，P＜0.05），A549D vs A549组共筛选出44个差异表达蛋白，其中16个表达上调，28个表达下调。代谢组学结果显示A549组vs Beas-2B组，在正负离子模式下共筛选鉴定出显著性差异代谢物均为61个。同理，A549D组vs A549组在正负离子模式下鉴定出显著性差异代谢物分别为49个和50个。通过蛋白质组和代谢组学数据联合分析发现，和A549组相比，加药组的差异蛋白和差异代谢物主要集中在嘌呤代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、PI3K/Akt信号通路上等。
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