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本论文对河北省微生物多样性研究与应用实验室保藏的100株粘细菌的发酵产物进行了体外细胞毒筛选,100个发酵液样品中对人乳腺癌细胞MCF-7有抑制作用的达到82%,说明粘细菌次级代谢产物对肿瘤细胞具有普遍的细胞毒作用。一个好的抗肿瘤药物不仅需要对肿瘤细胞有强大的杀伤作用,而且需对人正常细胞有很小的损害,通过对正常二倍体人胚肺成纤维细胞存活率的测定,选取2#、15#、24#、37#、66#、87#等6株粘细菌的发酵产物,通过利用人子宫颈癌HeLa细胞和人肺腺癌A549进行复筛,结果显示15#菌株发酵产物对A549和HeLa抑制作用较强,72h的IC50分别为6.66μg/mL和14.70μg/mL,且其抑制作用具有较好的时效关系,对人正常二倍体MRC细胞毒性较小,其实验重复性好,初筛和复筛结果相互印证,有开发成为抗肿瘤药物的潜能,选择进行下一步组分分析。选择甲醇和乙腈作为流动相分别对15#菌株发酵代谢产物进行梯度洗脱,通过比较可知乙腈对代谢产物的洗脱能力较强,确定15#菌株发酵代谢产物的最适分离条件为乙腈:水=49:51(体积比),检测波长为350nm,15#菌株发酵产物分离得到了5个组分,对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制实验结果表明:15-1组分具有很好的量效对应关系,当终浓度为100μg/mL时,15-1对人乳腺癌细胞的抑制率分别为71.73%,其它组分的抑制效果则不明显,说明15-1组分抑制肿瘤细胞生长的活性是较强的。菌株91018是本实验室已筛选出来的具有抗肿瘤活性的菌株,根据已摸索好的液相分离条件,制备菌株91018发酵产物单组分91018-1,当终浓度为100μg/mL时,对人子宫颈癌细胞和人乳腺癌细胞的抑制率分别为69.19%和22.59%。荷瘤小鼠抑瘤实验显示91018-1单组分1.25mg/kg剂量组对于小鼠肝癌H22肿瘤细胞的抑瘤率最高,达到48.7%,剂量过大或过小都不利于抑瘤效果。阳性对照环磷酰胺的抑瘤率达到81.3%,但小鼠体征不好。第8天阳性对照组小鼠有一只死亡,说明环磷酰胺的毒性较大,严重影响了小鼠的健康,而1.25mg/kg剂量组小鼠活动自如,皮毛光滑,食量较正常,体重有明显增加。说明1.25mg/kg剂量的91018-1组分对小鼠肝癌H22肿瘤生长有一定的抑制作用,并且对小鼠的毒性较少。流式细胞仪检测发现1.25mg/Kg实验组细胞凋亡率比阴性对照组明显提高,PI细胞增殖指数样品1.25mg/Kg实验组与阴性对照组存在显著差异,说明1.25mg/Kg实验组S和G2/M期的细胞减少,细胞被阻止在G0/G1期,从而影响DNA的合成。1.25mg/Kg样品组与阴性对照组的p53蛋白表达量存在显著差异,说明凋亡通过p53正调控产生,阻止了DNA合成。Bcl-2蛋白表达量与阴性对照相比不存在显著差异,凋亡不是通过Bcl-2蛋白诱导产生。综合利用质谱(GCT-MS、ESI)、氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)、二维谱图(DEPT)等现代波谱技术,对91018-1组分进行结构分析。经解析得知该化合物中文名称为粘噻唑。