论文部分内容阅读
目的:血清总胆红素(Total bilirubin,TBil)是一种与部分代谢疾病相关的生物标志物,其与非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病的相关性尚不明确。尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyltransferases 1A1,UGT1A1)为胆红素代谢关键酶,目前尚无血清UGT1A1水平与NAFLD发病风险之间相关性的研究。本研究拟采用磁共振质子密度脂肪分数(magnetic resonance imaging proton density fat fraction,MRI-PDFF)作为诊断NAFLD的方法,探讨血清TBil、UGT1A1水平与NAFLD发生风险及脂肪变性程度的相关性。方法:(1)本研究自2019年5月到2020年10月,收集就诊于青岛市立医院的NAFLD患者125名,以及来自体检中心的健康对照47名。(2)所有受试者均填写本研究自制调查问卷,并测量身高、体重等身体数据。调查问卷包括患者的基本情况(年龄、性别等)、主要病史(高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病、胰腺疾病、甲亢、乙肝、丙肝、胆囊炎、胆石症)、正在服用药物情况、饮酒情况、家族病史等。(3)所有受试者进行MRI-PDFF检测,并根据MRI-PDFF值将NAFLD患者分为轻度脂肪变性组(5%≤MRI-PDFF值<16.3%)、中度脂肪变性组(16.3%≤MRI-PDFF值<21.6%)和重度脂肪变性组(MRI-PDFF值≥21.6%)。(4)抽取空腹静脉血样,使用生化分析仪进行检测生化指标,如TBil、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(Gama-glutamyl transferase,GGT)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、尿酸(Uric acid,UA)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,APOA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,APOB)和胰岛素(Insulin)。(5)血清UGT1A1水平通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测。(6)采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析,根据数据类型,定性资料采用卡方检验,定量数据采用t检验或非参数检验。P<0.05为差异具有统计学意义。结果:(1)在NAFLD组和对照组之间,血清TBil水平与MRI-PDFF值之间无相关性。中度脂肪变性组(16.51±5.96 vs.13.42±4.3,P<0.05)和重度脂肪变性组(16.81±5.55 vs.13.42±4.3,P<0.05)的TBil水平高于对照组。在NAFLD患者中和在所有受试者中,TBil水平与MRI-PDFF值具有轻度相关性(分别为ρ=0.205,P=0.001;ρ=0.216,P=0.001)。Logistics回归分析探讨血清TBil升高与NAFLD发病具有相关性(OR=1.136,95%CI:1.069-1.208,P<0.001),但是校正年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)后,血清TBil升高与NAFLD发病无相关性(OR=1.010,95%CI:0.945-1.079,P=0.779)。NAFLD患者按ALT水平和性别进行分层,NAFLD患者的血清TBil与MRI-PDFF值也均无显著相关性(P均>0.05)。(2)在NAFLD组和健康对照组之间,血清UGT1A1水平与MRI-PDFF值之间无相关性。轻度脂肪变性组(1.64±1.38 vs.1.63±1.59,P>0.05)、中度脂肪变性组(1.96±1.82vs.1.63±1.59,P>0.05)和重度脂肪变性组(1.74±1.91 vs.1.63±1.59,P>0.05)的UGT1A1水平与对照组比无差异。在NAFLD患者中和在所有受试者中,血清UGT1A1水平与MRI-PDFF值无相关性(分别为ρ=0.080,P=0.179;ρ=0.088,P=0.256)。但在重度脂肪变性组中,血清UGT1A1水平与MRI-PDFF值具有轻度相关性(ρ=0.305,P=0.026)。血清UGT1A1与NAFLD发病风险无相关性(OR=0.994,95%CI:0.905-1.091,P=0.19)。校正年龄、性别、BMI后,血清UGT1A1与NAFLD的发病风险无相关性(OR=1.04,95%CI:0.794-1.364,P=0.845)。NAFLD患者按总胆红素水平、ALT水平和性别进行分层,NAFLD患者的血清UGT1A1与MRI-PDFF值亦均无显著相关性。结论:(1)血清TBil水平与NAFLD患者脂肪变性程度轻度相关,中重度脂肪变的NAFLD患者的血TBil水平上调;(2)血清UGT1A1水平与NAFLD发病风险无相关性,而血清UGT1A1水平与重度脂肪变性呈轻度正相关。