达托霉素是一种由多个氨基酸组成的新型脂肽类抗生素,是由微生物玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)发酵生成的,具有在体外抗绝大多数的临床革兰阳性菌的作用,包括厌氧菌、肠球菌等耐药菌,主要用于耐药菌,如耐万古霉素的肠球菌(VRE),耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)等,在医学方面具有广阔的应用前景。本文以筛选达托霉素高产菌株和优化发酵条件为主要目的,对生产菌种的选育、摇瓶、50L发酵罐培养基优化进行了系统的研究,得出以下结论:1.本文以玫瑰孢链霉菌DT-04-11为出发菌株,采用紫外诱变和链霉素耐性选育,最终得到一株达托霉素突变株DT-117,该菌株的A21978C单位为6952μg/m L,并且传代性能稳定。2.经过摇瓶实验,初步获得种子和发酵培养基配方。种子培养基配方:麦芽糊精5%,葡萄糖2%,黄豆粉2%,六水合硫酸亚铁铵0.1%,消泡剂0.1%,p H7.0。发酵培养基配方:麦芽糊精20%,酵母粉4%,六水合硫酸亚铁氨0.1%,消泡剂0.1%,p H7.5。3.经过实验探索确定50L全自动发酵罐发酵条件如下:采用优化后的培养基配方,培养基装量30L,种子种龄为36h,接种量10%,通气量1:1(v:v),控制培养过程的DO在25~50%,前体补加时间为发酵25~30h,补加流量为0.25~0.30m L/h,发酵液培养8~9天,发酵过程中用氨水控制p H在7.5左右。