槲皮素衍生物的合成及其活性研究

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黄酮类化合物广泛存在于植物中,槲皮素是其中重要一员,具有较大的药用价值。槲皮素具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗血小板聚集、抗心律失常等药理活性。因此,槲皮素衍生物合成及活性研究越来越受到研究者的关注。本论文以芦丁为起始原料,经过醚化、水解反应,得到了三羟乙基槲皮素(以下简称THQ),再经烷基化等反应合成了20个槲皮素衍生物,其中有18个未见文献报道。它们的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、HR-MS和UV-Vis谱图表征确认。建立了邻苯三酚自氧化体系的最佳测定条件,通过邻苯三酚自氧化法测定了部分衍生物的抗氧化能力,利用wilhelmy吊片法测定了它们的平衡表面张力,并采用平衡法测定了某化合物在水中的溶解度。本论文由五部分组成,主要内容如下:1、介绍了黄酮类化合物的分类及合成研究进展,总结了槲皮素氨基酸类、酯类、糖苷类、醚类、羧酸类衍生物及金属配合物的合成方法及生物活性。2、以芦丁为起始原料,经醚化、水解,得到THQ,再与溴乙酸乙酯进行烷基化反应合成了THQ-3-O-乙酸乙酯,然后经过碱水解反应制得THQ-3-O-乙酸钠和THQ-3-O-乙酸钾,最后经过酸化反应,制得了THQ-3-O-乙酸,该4个化合物结构经过1H-NMR、13C-NMR、IR、HR-MS和UV-Vis谱图表征确认。采用邻苯三酚自氧化法测定槲皮素、THQ-3-O-乙酸钠和THQ-3-O-乙酸钾的抗氧化活性,以维生素C为对照品计算了样品的清除自由基的能力。采用wilhelmy吊片法测定THQ-3-O-乙酸钠和THQ-3-O-乙酸钾溶液在25℃下的平衡表面张力。并采用平衡法测定了THQ-3-O-乙酸钠在25℃下水中的溶解度。3、以芦丁为起始原料,经醚化、水解,得到THQ,再与α-溴丙酸酯进行烷基化反应,合成了THQ-3-O-α-丙酸甲酯、THQ-3-O-α-丙酸乙酯、THQ-3-O-α-丙酸正丙酯、THQ-3-O-α-丙酸异丙酯、THQ-3-O-α-丙酸正丁酯,酯类衍生物经碱水解反应制得THQ-3-O-α-丙酸钠和THQ-3-O-α-丙酸钾,再经酸化制得THQ-3-O-α-丙酸,该8个化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、HR-MS和UV-Vis谱图表征确认。采用邻苯三酚自氧化法测定了槲皮素、THQ-3-O-α-丙酸钠和THQ-3-O-α-丙酸钾的抗氧化活性,以维生素C为对照品计算样品的清除自由基的能力。采用wilhelmy吊片法测定THQ-3-O-α-丙酸钠和THQ-3-O-α-丙酸钾溶液在25℃下的平衡表面张力。4、以芦丁为起始原料,经醚化、水解,得到THQ,再与α-溴丁酸酯进行烷基化反应,合成了THQ-3-O-α-丁酸甲酯、THQ-3-O-α-丁酸乙酯、THQ-3-O-α-丁酸正丙酯、THQ-3-O-α-丁酸异丙酯、THQ-3-O-α-丁酸正丁酯,酯类衍生物经碱水解反应制得THQ-3-O-α-丁酸钠和THQ-3-O-α-丁酸钾,再经酸化制得THQ-3-O-α-丁酸,该8个化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、HR-MS和UV-Vis谱图表征确认。采用邻苯三酚自氧化法测定了槲皮素、THQ-3-O-α-丁酸钠和THQ-3-O-α-丁酸钾的抗氧化活性,以维生素C为对照品计算样品的清除自由基的能力。采用wilhelmy吊片法测定THQ-3-O-α-丁酸钠和THQ-3-O-α-丁酸钾溶液在25℃下的平衡表面张力。5、总结
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