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目的：以自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertensive Rats, SHR)为研究对象，观察淫羊藿次苷II( IcarisideII, ICSII)对心肌细胞凋亡的作用，并探讨其对氧化应激、线粒体凋亡及内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress, ERS)通路中凋亡信号分子的影响。 方法：将13周龄SHR随机分为模型组(SHR组)、ICSII低剂量组(4 mg/kg, ICSII-L)、ICSII中剂量组(8 mg/kg, ICSII-M)和ICSII高剂量组(16 mg/kg, ICSII-H) ( n=7)；魏-凯二氏大鼠(WKY)作为对照组(WKY组) (n=7)。适应性饲养1周后， ICSII低、中、高剂量组分别给以ICSII 4、8、16 mg/kg至26周龄，WKY和SHR组给予等体积双蒸水( i.g., qd)。每周检测大鼠鼠尾血压；给药结束后检测大鼠左心功能；处死大鼠、分离左心室并计算左心质量指数；H&E染色观察大鼠心脏左心室的病理学改变；TUNEL染色检测左心室中心肌细胞凋亡的情况；ELISA法检测血清中H2O2、?OH、MDA含量以及SOD活性；RT-PCR法检测大鼠左心室组织中ASK1、JNK、p38、p53、Bcl-2、Bax、GRP78、CHOP、PERK、ATF-4、ATF-6的mRNA水平；蛋白质印迹法(Western Blot)检测左心室组织中p-ASK1、p-JNK、p-p38、p53、Bcl-2、Bax、cleaved-caspase3、GRP78、CHOP、p-PERK、ATF-4、ATF-6、cleaved-caspase12、cleaved-caspase9蛋白水平。 结果：与WKY组相比，SHR组血压明显升高；26周时，收缩压和舒张压分别是WKY的1.8倍和1.5倍；SHR左室内径(LVID)增宽、左室前壁厚度(LVAW)和后壁厚度(LVPW)增加、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)降低(P<0.05)；左心室质量指数增加(P<0.05)；H&E染色观察发现SHR组的心肌细胞肥大、排列紊乱且细胞间隙增宽，伴有肌丝部分断裂；TUNEL染色发现SHR组左心室心肌细胞凋亡数明显增加(P<0.05)；SHR组血清中H2O2、?OH、MDA含量增加(P<0.05)并且SOD活性降低(P<0.05)；左心室组织中ASK1、p38、Bax、GRP78、CHOP、PERK、ATF-4、ATF-6的 mRNA水平明显升高(P<0.05)，Bcl-2 mRNA水平降低(P<0.05)，JNK和p53 mRNA水平无明显变化；左心室中ASK1、JNK、p38和PERK蛋白磷酸化的水平明显增加(P<0.05)，caspase12、caspase9和caspase3的活化水平增加(P<0.05)，p53、Bax、GRP78、CHOP、ATF-4、ATF-6蛋白表达上调(P<0.05)，Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)，Bax/Bcl-2比值增加(P<0.05)。而给予ICSII治疗之后，与SHR组相比，动脉血压不同程度下降，并以中、高剂量组效果显著；左室内径(LVID)缩窄、左室前壁厚度(LVAW)和后壁厚度(LVPW)降低、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)升高(P<0.05)；左心质量指数降低(P<0.05)；H&E染色观察发现心肌细胞肥大得以改善，细胞排列趋于整齐且细胞间隙缩窄，未见肌丝断裂，且以中、高剂量组效果显著；TUNEL染色观察发现予以ICSII治疗后凋亡的心肌细胞数减少，ICSII-M和 ICSII-H组心肌细胞凋亡百分比分别降低了9%和30%(P<0.05)；血清中H2O2、?OH、MDA含量减少(P<0.05)并且SOD活性增加(P<0.05)；左心室组织中ASK1、Bax、GRP78、CHOP、PERK、ATF-4 mRNA水平明显降低(P<0.05)， Bcl-2 mRNA水平升高(P<0.05)，JNK、p38、p53和ATF-6 mRNA水平无明显变化；左心室中ASK1、JNK、p38和PERK蛋白磷酸化的水平明显降低(P<0.05)，caspase12、caspase9和caspase3的活化水平降低(P<0.05)，p53、Bax、GRP78、CHOP、ATF-4、ATF-6蛋白表达下调(P<0.05)， Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)，Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05)。 结论：SHR 在 26 周时已出现动脉高压并伴有左心室重构和心功能减退，并且左心室心肌细胞凋亡增多；ICSII可以降低SHR血压、改善左心室重构并减少心肌细胞凋亡，其机制可能与其降低血压、抑制氧化应激、线粒体凋亡信号通路和内质网应激有关。