目的:急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)发病急、病情凶险、预后差、病死率高,早期容易并发多脏器功能衰竭,尤其是急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。ALI是一种肺泡毛细血管膜弥散性损伤导致肺水肿和肺不张,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症综合征。临床统计研究显示1周内死亡的SAP患者约60%伴有肺损伤。目前治疗SAP的方法很多,主要包括传统内科治疗、外科手术治疗和炎症介质治疗,但效果均差强人意,且副作用大。因此寻找有效靶向药物治疗对于提高患者治愈率是十分必要的。我们前期研究发现草豆蔻提取物中的黄酮类化合物——山姜素对急性重症胰腺炎所致的肺损伤具有一定的作用的影响,但是具体机制不是十分清楚,本研究主要目的是通过体内外实验探讨山姜素减轻胰源性肺损伤程度的具体机制及意义。方法:通过体内试验利用基因敲除鼠和正常鼠建立胰源性肺损伤模型,体外实验模型建立是应用浓度为1.0 mg/l的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于肺微血管内皮细胞,诱导产生急性肺微血管内皮细胞损伤模型;体内外模型建立成功后应用不同浓度的山姜素作用于肺损伤模型,观察山姜素对急性重症胰腺炎并发肺损伤的保护作用。采用免疫组化及Western blot、RT-PCR、MTT等技术法检测LPS诱导的急性肺微血管内皮细胞损伤模型中人肺微血管内皮细胞存活率及动物模型中肺组织及细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)及水通道蛋白-1(aquaporins,AQP-1)表达变化。结果:LPS诱导后肺微血管内皮细胞及动物模型肺损伤组织中TNF-α蛋白表达明显上调,而AQP-1的表达下降,分别用不同浓度的山姜素作用于LPS诱导的肺微血管内皮损伤模型及动物模型肺组织损伤后,TNF-α蛋白的表达与模型组相比明显受到抑制(p<0.05)。而AQP-1 m RNA及蛋白的表达明显提高。结论:我们的研究证实山姜素能减轻急性重症胰腺炎所致的肺损伤,其分子机制可能是通过上调AQP的表达及抑制TNF-α来减轻急性重症胰腺炎所致的肺损伤。