河北省Ⅱ型汉坦病毒流行特征及与细胞自噬相互作用研究

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目的:了解河北省肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS)流行情况和宿主动物分布及带毒情况,探究Ⅱ型汉坦病毒(Seoul Virus,SEOV)与细胞自噬的相互作用关系及其分子机制,为SEOV致病机制的研究和HFRS防控提供依据。方法:1采用描述流行病学的方法分析从中国疾病预防控制信息系统中搜集的2017年河北省HFRS病例信息;2采用夹夜法调查鼠密度并进行鼠种鉴定,对采集的鼠肺标本采用直接免疫荧光法检测鼠肺HV抗原,计算带毒率;3采用质粒转染、免疫荧光、Western blot和实时荧光定量RT-PCR等技术手段观测SEOV感染Vero E6细胞后诱导细胞自噬水平的变化,以未染毒细胞作对照;4利用化学药物诱导或抑制细胞自噬水平后观测SEOV复制及释放水平的变化,以未处理细胞染毒后作对照。结果:1.2017年河北省共报告HFRS病例456例;每月均有病例报告,春季(3-6月)为发病的高峰期,占全年发病的51.1%;秦皇岛、唐山两市报告病例数最高,分别占全省的44.3%和32.2%;50-55岁年龄组病例数最多(13.6%),男性发病数显著高于女性(男女比例为2.3:1);病例的职业分布以农民为主(71.9%)。2.2017年度全省共布夹45292次,捕鼠792只,平均鼠密度为1.75%,平均鼠带毒率为3.51%;秦皇岛市居民区鼠带毒率最高,为11.83%。3.与对照相比,SEOV感染Vero E6细胞后,可诱导胞浆内外源RFP-LC3蛋白呈点状聚集并增多,细胞内源LC3-II蛋白表达上调。4.与对照相比,促进细胞自噬后可显著提高胞内病毒复制水平,同样,抑制细胞自噬后可显著降低胞内病毒复制水平。结论:1.与近十年河北省HFRS流行特征相比较,2017年HFRS发病率处于较低水平,流行病学特征未发生显著变化,唐山和秦皇岛仍是全省HFRS防控的重点关注区域。2.SEOV感染可以促进Vero E6细胞自噬的发生,细胞中外源RFP-LC3蛋白和内源LC3-II蛋白表达均显著增强。3.促进细胞自噬可增强SEOV的复制,抑制细胞自噬可降低SEOV的复制。
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