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目的:课题采用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)的实验方法,检测去整合素-金属蛋白酶-17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM-17)和表皮生长因子受体1(V-erb-b1 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 1,ERBB1)两蛋白在胆管癌组织和癌旁正常胆管组织中的表达水平是否具有差异性,并分析二者的表达程度是否与胆管癌患者临床病理因素之间具有相关性,进一步研究二者在胆管癌发生和进展中的作用,探讨胆管癌患者预后的相关因素。方法:收集2015年1月-2019年12月,于内蒙古自治区人民医院肝胆外科因胆管癌住院手术切除的存档组织蜡块60例,实验组为胆管癌组织,对照组为同一患者的癌旁正常胆管组织(经病理确定无癌细胞);采用免疫组织化学方法分别检测胆管癌和癌旁正常胆管组织中ADAM-17、ERBB1的表达程度,并依据患者的临床及病理资料分为年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、淋巴转移、T分期、神经侵犯、血管侵犯、CA199水平、CA125水平共11组病理参数,分析ADAM-17、ERBB1两蛋白的表达程度与各因素是否相关以及二者在胆管癌发生和进展中的作用;并进行随访,研究胆管癌患者预后的相关因素。SPSS 17.0统计软件分析所有数据,两蛋白在癌组织和癌旁正常胆管组织中的表达是否存在差异,以及癌组织中两蛋白表达程度与各分组因素的相关性分析采用卡方检验,采用SPEARMAN秩相关分析癌组织中两种蛋白表达的相关性,P值<0.05为统计学有意义。Kaplane-Meier法绘制生存时间曲线图,与预后可能相关的单因素分析使用log-rank法进行检验,将单因素中P值<0.05的变量选入COX逐步回归模型行多因素分析;多因素分析表明,P值<0.05的变量即是影响胆管癌患者预后的独立危险因素。结果:1.胆管癌组织中ADAM-17蛋白表达程度与癌旁正常胆管组织相比较存在差异,具有统计学意义(P=0.001);ADAM-17蛋白表达水平与年龄≥65岁、肿瘤大小≥2cm、肿瘤低分化、淋巴转移阳性、T分期(T3+T4)、血管侵犯阳性、CA199水平≥39U/m L显著相关(P=0.007,0.015,0.001,0.010,0.005,0.012,0.021),同样具有统计学意义。而与患者的性别、肿瘤位置、神经侵犯、CA125水平不相关(P=0.235,0.265,0.078,0.107),无统计学意义。2.胆管癌组织中ERBB1蛋白表达程度与癌旁正常胆管组织比较存在差异,具有统计学意义(P=0.001);ERBB1蛋白表达水平与年龄≥65岁、肿瘤低分化、淋巴转移阳性、T分期(T3+T4)、CA199水平≥39U/m L明显相关(P=0.002,0.006,0.001,0.000,0.007),同时具有统计学意义。与患者不同性别、肿瘤位置、肿瘤大小、神经侵犯、血管侵犯、CA125水平不相关(P=0.562,0.195,0.248,0.055,0.712,0.071),无统计学意义。3.SPEARMAN秩相关分析结果显示ADAM-17与ERBB1两种蛋白在胆管癌组织的高表达成正相关,有统计学意义,相关系数(R=0.658,P=0.001<0.01),提示二者具有协同作用。4.单因素分析显示胆管癌患者ADAM-17、ERBB1蛋白高表达、年龄≥65岁、肿瘤大小≥2cm,肿瘤低分化、淋巴转移阳性、T分期(T3+T4)、神经侵犯阳性、术前CA199≥39U/m L与患者术后预后显著相关,有统计学意义。多因素分析显示ADAM-17和ERBB1高表达、肿瘤分化程度低,淋巴结转移阳性、T分期(T3+T4)是影响胆管癌患者根治性切除术后预后情况的独立危险因素,有统计学意义。结论:1.ADAM17、ERBB1在胆管癌组织中表达高于癌旁正常胆管组织;2.ADAM-17、ERBB1高表达共同与患者年龄≥65岁、肿瘤分化程度低、淋巴转移、T分期(T3+T4)、CA199≥39U/m L相关,且二者在癌组织中高表达具有协同作用,说明二者可能胆管癌的发生、进展、浸润和迁移的危险因素;3.ADAM-17、ERBB1高表达、肿瘤分化程度低,淋巴转移、T分期(T3+T4)是影响胆管癌患者预后的独立危险因素,提示着患者生存期短,预后差,在预测胆管癌预后方面具有重要的临床意义;4.ADAM-17、ERBB1有可能作为指标用于指导胆管癌患者的术后治疗,将来有望为靶向治疗提供新型靶点,给患者带来福音。