超声造影评价靶向转染HIF-1αshRNA治疗大鼠肝癌的初步研究

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第一部分UTMD转染HIF-1αsh RNA治疗大鼠肝癌及其疗效的分析目的利用UTMD技术将HIF-1αsh RNA靶向转染至大鼠肝癌细胞内,探讨其治疗大鼠肝癌的疗效。方法36只建模成功的wistar大鼠肝癌种植瘤模型,随机分为两组。对照组:开腹后不进行任何治疗。干预组:UTMD+HIF-1αsh RNA质粒+微泡(Sonovue)。干预前、干预后3天、7天、14天进行超声造影检查,测量的肿瘤大小,计算肿瘤的体积。于干预后3天、7天、14天超声造影结束后各取6只大鼠处死,免疫组化CD34染色,计数肿瘤组织的微血管密度(microvessel density,MVD)。结果1、干预前两组肿瘤大小无明显统计学差异。干预后,两组大鼠肝癌大小均较干预前增大。与干预前相比,对照组干预后第7天,第14肿瘤体积显著增大(P<0.01);与干预后7天相比,干预后14天肿瘤体积明显增大,(P<0.01).干预组干预后3天,7天,14天肿瘤体积也增大,具有统计学意(P<0.05),但与相同时间点对照组相比,干预后3天、7天、14天干预组体积明显缩小(P<0.05)。2、与对照组相比,干预组肿瘤组织微血管密度在干预后3天、干预后7天、干预14天均减少,均具有统计学差异(P<0.05)。对照组肿瘤微血管密度在干预后3天、7天、14天无显著性差异,(P>0.05);与干预后3天、7天相比,干预后14天,干预组肿瘤微血管密度减少,具有统计学差异(P<0.01,P<0.05)。结论UTMD技术是一种有效的基因运输方法,能将HIF-1αsh RNA靶向运输至肝癌细胞,沉默HIF-1αRNA,抑制肿瘤新生血管的生成,达到抑制肿瘤生长的目的。第二部分超声造影定量分析大鼠肝癌血流量变化目的探讨击破-再灌注法测定组织血流量在评价肿瘤抗血管生成基因治疗中应用价值。方法36只建模成功的wistar大鼠癌种植瘤模型,随机分为两组。对照组:开腹后不进行任何治疗。干预组:UTMD+HIF-1αsh RNA质粒+微泡(Sonovue);在干预前、干预后3天,7天、14天行超声造影检查,成像方式为击破-再灌注法。将造影资料以DICOM格式导入光盘,于QLAB工作站进行脱机分析。结果干预后3天、干预后7天、干预后14天干预组肿瘤组织血流量减少,均有统计学差异(P<0.05)。对照组各时间点血流变化无明显差异,(P>0.05);干预组内比较,与干预前相比,干预后第7天血流量减少,具有统计学差异(P<0.05),干预后第14天血流明显减少,具有统计学差异,(P<0.01)。相关性分析显示:肿瘤组织MVD与血流量成正相关,相关性良好,(r=0.73,p<0.01)。结论超声造影击破-再灌注法可以有效的测定肿瘤组织中血流量的变化情况,用来评估肿瘤抗血管生成基因治疗。
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