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目的:初步研究异甘草酸镁对四氯化碳(CCL4)诱导的纤维化大鼠的防治作用,并探讨其可能的抗纤维化的机制。方法:利用腹腔注射CCL4的方法建立大鼠肝纤维化模型,随机把SD雄性大鼠分为正常组、模型组、γ-干扰素(INF-γ组)及各剂量异甘草酸镁治疗组,然后应用不同剂量的异甘草酸镁和INF-γ处理,于实验第16周末处死大鼠,留取血清,用全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PC-III)、IV型胶原(C-IV)的水平。留取肝组织检测肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化;HE、Masson染色观察大鼠肝脏组织病理学的改变;免疫组化法检测大鼠肝组织α平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;采用RT-PCR法检测大鼠肝组织转化生长因子β1(TGF -β1),Smad3,Smad7 mRNA的表达。结果:1、8周末,造模大鼠2期肝纤维化形成。2、16周末,与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PC-III、C-IV升高(P<0.01);肝组织纤维化评分显著升高(P<0.01);肝组织MDA水平、α-SMA及TGF-β1,Smad3表达升高(P<0.05),SOD活性及Smad7的表达显著降低(P<0.01)。3、16周末,与模型组比较,异甘草酸镁各治疗组及INF-γ组血清ALT、AST、HA、LN、PC-III、C-IV水平显著下降(P<0.05),肝组织MDA水平、α-SMA及TGF-β1、smad3的表达明显降低(P<0.05),smad7、SOD活性则有所上升(P<0.05)。结论:1、大鼠腹腔注射CCL48周可建立稳定的肝纤维化模型。2、异甘草酸镁可以降低纤维化大鼠的ALT、AST及HA、LN、PC-III、C-IV水平,改善大鼠肝组织的纤维化的病理改变,影响肝组织MDA/SOD活性水平,减少肝组织α-SMA及TGF-β1、Smad3的表达,上调Smad7的表达,具有一定的抗肝纤维化作用。3、异甘草酸镁的抗肝纤维化作用可能与改善肝功能,抗脂质过氧化,抑制HSC活化及影响TGF-β/Smad信号通路有关。