抑郁症是一种常见的神经系统疾病。据统计,全世界有超过3亿人口受到抑郁症的影响。抑郁症的核心症状包括情绪低落、快感缺失、对日常活动失去兴趣、疲劳、失眠等,严重时甚至可产生自杀企图。随着社会压力的增加,抑郁症患病人数也逐年上升,而女性一生中患抑郁症的可能性是男性的两倍,因此女性抑郁症的防治亟待重视。抑郁症的相关研究一直受到广泛的关注,然而目前抑郁症的发病机制尚未完全明确,其致病因素复杂且表现形式多样,与性别、年龄、社会压力、环境等因素相关。抑郁症的治疗可采用药物治疗（如单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂等）和非药物治疗（如认知行为疗法,电休克治疗法、运动疗法等）。一般来说,这些治疗方法对于治疗抑郁和焦虑是有效的,但大多数药物都具有或多或少的缺陷,临床上用于治疗抑郁症的常用药物多存在作用迟缓、疗效不佳、副作用大、药物相互作用等问题。为了避免不良反应并提高药物疗效,目前的研究正在寻求常规抗抑郁药的替代品。胡椒（Piper nigrum Linn.）已广泛用于人类饮食,以其特有的辛辣而著称。除用于烹饪外,它也被用作防腐剂、杀虫剂和药物等。在中医学中胡椒可用于治疗惊厥、疼痛,气管炎、风湿病、腹泻和疲劳等疾病,而其药用特性主要归因于一种生物碱——胡椒碱。胡椒碱提取于胡椒科植物果实,是一种桂皮酰胺类生物碱类化合物,也是中药胡椒的质量标准成分。据报道,胡椒碱具有镇痛、抗炎、抗惊厥和抗氧化等作用。与此同时,胡椒碱在中枢神经系统疾病中的研究也受到广泛关注,如癫痫、抑郁症、焦虑、阿尔茨海默症和帕金森症等。研究表明,胡椒碱在慢性轻度应激、慢性不可预测轻度应激、皮质酮或嗅球切除处理的雄性小鼠中表现出抗抑郁作用。然而胡椒碱在雌性小鼠中是否发挥抗抑郁作用尚未见报道。在本实验中,以卵巢摘除抑郁模型小鼠为研究对象,通过行为药理学实验、免疫印迹实验和免疫组织化学等实验方法,研究胡椒碱对卵巢摘除诱导的抑郁模型小鼠的作用及其作用机制。首先通过强迫游泳实验和旷场实验考察连续七天腹腔注射胡椒碱对小鼠抑郁样行为的影响。实验结果表明,胡椒碱对小鼠自发运动量无影响,而胡椒碱呈剂量依赖性地降低了雌性小鼠的抑郁样行为,且5-HT2受体拮抗剂利坦舍林可逆转胡椒碱的作用。为了研究胡椒碱抗抑郁作用的潜在机制,通过免疫印迹实验考察小鼠前额叶皮质和海马内p CREB/CREB以及BDNF表达水平。实验结果发现,小鼠卵巢摘除后前额叶皮质和海马中p CREB/CREB以及BDNF表达水平显著降低,而胡椒碱可上调p CREB/CREB以及BDNF表达水平,利坦舍林则逆转了胡椒碱的上调作用;为了进一步阐明胡椒碱对卵巢摘除诱导的抑郁样行为的影响及其受5-HT2受体调控的机制,并确定胡椒碱抗抑郁作用的相关脑部位,采用免疫组织化学实验考察小鼠前额叶皮质和海马中c-fos表达水平。实验结果发现,与仅进行卵巢摘除的雌性小鼠相比,胡椒碱的连续给药呈剂量依赖性地上调前额叶皮质Cg1、IL和Pr L亚区中c-fos的表达,且上调了海马CA1和DG亚区中c-fos的表达,利坦舍林可逆转胡椒碱对相关脑区亚区中c-fos表达的作用。以上结果表明,胡椒碱呈剂量依赖性地改善卵巢摘除诱导的抑郁样行为,卵巢摘除抑郁模型小鼠前额叶皮质和海马中CREB-BDNF信号通路至少部分参与了这一抗抑郁作用,而这些作用可能是由5-HT2受体的激活而介导的。另一方面,胡椒碱可促进小鼠前额叶皮质中Cg1、IL和Pr L亚区及海马中CA1和DG亚区内神经元的活化,进而激活CREB-BDNF信号通路,起到抗抑郁的作用,并且这一作用可能是由于5-HT2受体的激活而介导的。综上所述,认为胡椒碱是一种潜在的新型抗抑郁药物,它可以逆转卵巢摘除诱导的抑郁样行为,这为胡椒碱的抗抑郁作用提供了理论依据,然而其具体作用机制有待进一步探讨。