COX-2、HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及其与MVD的关系

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目的:通过测定环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、缺氧诱导因子-1α﹙hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α﹚在膀胱移行细胞癌﹙Bladder transitional cell carcinoma ,BTCC﹚组织中的表达,并用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(microvessel density ,MVD);探讨COX-2与HIF-1α的表达与BTCC血管生成及其临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法检测48例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达及MVD值,分析其意义及其相互关系。结果:1. COX-2主要在胞浆表达,呈棕黄色。48例BTCC组织中,COX-2阳性表达率为72.92%(35/48);其中,弱阳性表达为25.71%(9/35);中度阳性表达为42.86%(15/35);强阳性表达31.43%(11/35)。10例正常膀胱黏膜中组织中仅有2例阳性表达﹙20.0﹪﹚。两组间比较差异有显著性﹙P<0.05﹚。在BTCC不同临床分期中COX-2的表达差异有统计学意义﹙P<0.05﹚;在不同病理分级中COX-2的表达,Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅱ级与Ⅲ之间其表达差异没有统计学意义(P >0.012),但Ⅰ级与Ⅲ级级之间其表达差异有统计学意义(P <0.012)。2. HIF-1α主要表达在胞浆或少部分胞核,呈棕黄色。48例BTCC组织中HIF-1α阳性表达率为64.58%(31/48);其中,弱阳性表达为29.03%(9/31);中度阳性表达为38.71%(12/31);强阳性表达为32.26%(10/31)。10例正常膀胱黏膜中均未见HIF-1α表达。在BTCC不同临床分期中HIF-1α的表达差异有统计学意义﹙P <0.05﹚;在不同病理分级中,Ⅰ级与Ⅱ级之间其表达差异没有统计学意义(P >0.012),但Ⅰ级与Ⅲ级、Ⅱ级与Ⅲ级之间其表达差异有统计学意义(P <0.012)。3.在BTCC组织中,COX-2蛋白阳性表达的MVD值均高于其阴性表达的MVD值,两者相比差异有统计学意义(P <0.05),HIF-1α蛋白阳性表达的MVD值也均高于其表达阴性的MVD值,差异有统计学意义(P <0.05)。4.相关性分析显示,BTCC组织中COX-2与HIF-1α的高表达呈正相关(γ=0.672,P<0.05),且COX-2、HIF-1α均为阳性表达的MVD值明显高于COX-2、HIF-1α均为阴性表达或只有一项阳性表达的MVD值。结论:1.与正常膀胱黏膜相比,COX-2和HIF-1α在BTCC组织中表达明显上调,且随BTCC的临床分期、病理分级升高而增强,提示COX-2与HIF-1α在BTCC发生、发展过程中有着重要作用,高表达可能提示预后不良。2. BTCC组织中的MVD值随COX-2、HIF-1α表达强度的增强而升高。提示两者在BTCC组织的微血管形成中有一定作用。3. COX-2、HIF-1α在BTCC组织中的高表达呈正相关。提示两者在BTCC组织的微血管形成中可能有协同作用。
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